Gli interferenti endocrini o EDC (endocrine distruptor chemicals) sono sostanze in grado di alterare le funzioni endocrine, riproduttive e causare il cancro in diversi tessuti (1). Fra le azioni dannose ascrivibili agli EDC sono stati inoltre riportati effetti trans-generazionali, attraverso modificazioni genomiche e/o epigenetiche della linea germinale (2). Il benzo[a]pirene (BaP), uno degli EDC meglio caratterizzati, è in grado di interferire con le normali funzioni riproduttive. Studi condotti su modelli animali dimostrano che l¿esposizione a BaP causa anomalie nello sviluppo dell¿apparato uro-genitale e una ridotta produzione giornaliera di liquido seminale. Ad oggi, non esistono studi sull¿effetto dell¿esposizione al BaP e ai suoi metaboliti sul testicolo umano e lo scopo del presente progetto è quello di ottenere dati sperimentali in questa direzione. A questo scopo utilizzeremo una tecnica di coltura d¿organo di frammenti di tessuto testicolare da biopsie che ci permette di mantenere tessuto in vitro per 24 ore. Obiettivi specifici del progetto e di valutare la risposta tossicogenomica e la produzione di androgeni in seguito al trattamento con BaP. I risultati saranno utili per la valutazione dei rischi in condizioni di esposizione acuta e cronica ad EDC.
Le conoscenze attuali sugli effetti del BaP sulla spermatogenesi e di riflesso sulla fertilità maschile derivano da ricerche condotte prevalentemente nei roditori. La scarsità delle informazioni relative all'uomo in questo campo di ricerca è in gran parte dovuta alla difficoltà di ottenere tessuto testicolare umano non fissato. Il punto di forza del progetto proposto è la disponibilità biopsie testicolari criopreservate ottenute dal Centro Trapianti del Policlinico Umberto I che ci ha fornito biopsie testicolari da donatori d'organo a cuore battente. Potendo disporre di questo materiale il nostro gruppo di ricerca ha già ottenuto importanti risultati nell¿ambito della fisiologia della spermatogenesi umana (Muciaccia et al, Biol of Reprod 2014; Di Persio et al., Development 2017). La ricerca proposta punta a descrivere i meccanismi tossicogenomici e di interferenza endocrina che l¿esposizione a BaP può indurre nella specie umana. Il modello prodotto da questa ricerca sarà potenzialmente estendibile ad altri distruttori chimici endocrini ed inquinanti. Inoltre, i risultati saranno utili per razionalizzare la ricerca sul complesso tema dei distruttori endocrini e per la valutazione dei rischi in condizioni di esposizione acuta e cronica ad essi.