La miastenia gravis (MG) e le miopatie infiammatorie (IM) sono patologie autoimmuni caratterizzate entrambe da debolezza prossimale degli arti. L'associazione MG-IM riguarda circa il 2% dei casi di miastenia e si correla alla presenza di timoma, e alla presenza di anticorpi anti-Titina e anti-RyR1, oltre che agli anti-recettore dell'acetilcolina. Un sottogruppo di questi pazienti presenta un coinvolgimento muscolare prevalentemente distale degli arti superiori, spesso resistente al trattamento immunosoppressivo, la cui patogenesi non è ancora stata chiarita. È stato infatti ipotizzato sia un meccanismo miastenico con miopatizzazione secondaria a denervazione funzionale di muscoli scarsamente responsivi al trattamento, sia un interessamento miositico elettivo o predominante dei gruppi muscolari distali degli arti superiori. Tuttavia non sono disponibili ad oggi in letteratura dati istopatologici che chiariscano con certezza la natura di questo coinvolgimento prevalentemente distale degli arti superiori nell'associazione MG-IM.
Poiché sia la MG che la IM determinano singolarmente un coinvolgimento muscolare primariamente prossimale, questo particolare sottogruppo di pazienti miastenici-miositici con predominante coinvolgimento distale degli arti superiori, rappresenta una popolazione elettiva di particolare interesse, il cui studio può contribuire a far luce sui meccanismi patogenetici che vi sono alla base, e che probabilmente differiscono da quelli delle singole entità.
L'obiettivo di questo studio è quindi la valutazione istologica dei muscoli distali degli arti superiori in un gruppo di nuovi pazienti affetti da MG-IM recentemente diagnosticati afferenti al nostro centro di malattie neuromuscolari. Tali dati potranno suggerire elementi per una migliore
comprensione dell'associazione MG-IM ponendo le basi per nuove linee di ricerca sui meccanismi patogenetici che le determinano.
Le IM e la MG sono entrambe patologie autoimmuni che si presentano con debolezza muscolare prossimale e generalmente non determinano un coinvolgimento dei muscoli distali. Raramente possono associarsi nello stesso paziente (MG-IM) e dal momento che la gestione della miastenia grave differisce da quella della miosite, è importante riconoscere la contemporanea presenza di queste due malattie. Ciò non sempre risulta semplice, dal momento che i distretti muscolari coinvolti possono sovrapporsi e la sintomatologia può essere talora confondente.
I pazienti MG-IM con coinvolgimento distale degli arti superiori, rappresentano una popolazione elettiva di particolare interesse, il cui studio può contribuire a far luce sui meccanismi patogenetici che vi sono alla base di questa associazione, e che probabilmente differiscono da quelli delle singole entità, e potrebbero beneficiare di strategie terapeutiche mirate.
L'identificazione di un preciso fenotipo morfologico comporterebbe una maggiore attenzione per il riconoscimento e gestione di questi pazienti. Ciò può essere dimostrato attraverso uno studio approfondito e esteso delle caratteristiche istologiche che ne sono alla base. In particolar modo, la caratterizzazione istologica dell'eventuale componente infiammatoria, eseguita in modo estensivo, potrebbe mettere in luce alcune caratteristiche della risposta autoimmunitaria sottostante questo peculiare fenotipo clinico.
L'aiuto di tecniche di imaging muscolare, oltre che di ausilio diagnostico e di guida per la scelta del muscolo da sottoporre a biopsia, sono rilevanti per la caratterizzazione e la distribuzione dei muscoli interessati dalla malattia. Allo stesso modo uno specifico profilo anticorpale potrebbe essere utile nell'identificazione precoce di questi pazienti.
In conclusione, questo lavoro si pone l'obiettivo di studiare un una popolazione elettiva di pazienti di particolare interesse, affetti da miastenia-miosite distale, il cui studio può contribuire a far luce su quei meccanismi patogenetici alla base di una presentazione clinica atipica per entrambe le singole entità (MG o IM), ma molto comune nella loro associazione (MG-IM). Tali dati potranno suggerire quegli elementi disimmuni peculiari di tale condizione utili per la migliore comprensione della patogenesi del coinvolgimento distale e porre le basi per nuove linee di ricerca sui meccanismi che le determinano ed eventuali terapie mirate.