I pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) presentano un aumentato rischio cardiovascolare rispetto alla popolazione generale determinato da un'aterosclerosi accelerata. Questo fenomeno potrebbe essere spiegato in parte dall'incremento dell'infiammazione sistemica, ma anche dall'effetto diretto degli autoanticorpi circolanti sulle cellule endoteliali. La terapia dell'artrite reumatoide, quindi, non solo determina un beneficio sulle manifestazioni articolari, ma potrebbe anche influire anche a livello della placca aterosclerotica. Il presente studio pilota, pertanto, si propone di valutare il ruolo del baricitinib, un farmaco recentemente approvato per la terapia dell'AR, sul danno endoteliale e sul rischio cardiovascolare in pazienti affetti da AR. Tale ipotesi sarà indagata tramite la stima del rischio cardiovascolare con il Framingham Risk Score ed il QRISK2 score al tempo 0 e dopo 3 e 6 mesi di terapia. Agli stessi intervalli temporali verrà inoltre effettuata la valutazione dell'aterosclerosi tramite la misura spessore medio-intimale con EcocolorDoppler dei tronchi sovra-aortici, e del danno endoteliale diretto tramite il dosaggio dei livelli circolanti di ADMA (Dimetilarginina Asimmetrica). ADMA è un biomarcatore sierico del danno endoteliale e la sua variazione potrebbe essere spia di un ruolo protettivo del baricitinib sulle cellule endoteliali. Sulla base di dati presenti in letteratura, il baricitinib, inibitore delle Janus Kinasi, potrebbe avere un ruolo protettivo sul rischio cardiovascolare riducendo l'infiammazione sistemica (IL-6 e INF) e modificando l'assetto lipidico con un aumento dei livelli del colesterolo ad altà densità. Questo studio valuterà anche il possibile ruolo diretto del baricitinib sulla cellula endoteliale stessa, per via dell'inibizione del fenotipo pro-infiammatorio mediato dal JAK/STAT indagando in vitro l'effetto del farmaco su colture di cellule endoteliali.
Il presente studio pilota è il primo a indagare un possibile ruolo protettivo della terapia con baricitinib in pazienti affetti da AR sul danno endoteliale, e più ampliamente sul rischio CV, in un breve periodo di follow-up. Le premesse di questo studio si basano sull'interessante riscontro della capacità del baricitinib di ridurre le citochine che mediano la risposta infiammatoria sistemica, in particolare IL-6 e INF di tipo I. L¿effetto del baricitinib sull'assetto lipidico sembra promettente: infatti, sebbene si registri un incremento del colesterolo totale, questo è da riferire principalmente all¿aumento del colesterolo ad altà densità - ad effetto ateroprotettivo ed è associato ad una modulazione delle apolipoporteine in senso anti-aterogeno.
Questo studio inoltre si propone di valutare direttamente il danno endoteliale nei pazienti con AR andando a dosare i livelli circolanti di ADMA prima e dopo terapia con baricitinib.
Ulteriore novità è rappresentata dallo studio in vitro mirato a indagare il ruolo diretto del farmaco sulle cellule endoteliali e sui progenitori endoteliali circolanti; in queste ultime cellule, l'attivazione delle JAK kinasi contribuisce alla maturazione verso un fenotipo pro-infiammatorio. Questo studio quindi sarebbe il primo a valutare se l'inattivazione diretta di tale cascata del segnale possa modificare il fenotipo delle cellule endoteliali o diminuirne lo stato pro-infiammatorio.
I risultati dello studio potrebbero far luce sul contributo di una nuova classe di farmaci per l'AR sulla principale comorbidità e causa di morte nei pazienti affetti da tale patologie. Infine, il farmaco è attualmente in studio per altre patologie (tra cui Lupus Eritematoso Sistemico). Pertanto, i risultati di questo studio pilota potrebbero essere estesi ad altre patologie autoimmuni reumatologiche caratterizzate da un eccesso di rischio cardiovascolare.