La depressione maggiore (MD) è una malattia che colpisce circa il 10-15% della popolazione mondiale. La qualità dell'ambiente di vita e la neuroinfiammazione aumentano il rischio di insorgenza e di vulnerabilità alla MD (Cohen et al., 2007; Dantzer et al., 2008).
Un ruolo centrale viene svolto dalle cellule microgliali che sono in grado di modificare le loro caratteristiche morfologiche e funzionali in base agli input che ricevono dall'ambiente, e di regolare la plasticità neuronale (Tremblay et al., 2011), che, a sua volta, sembra amplificare la suscettibilità dell'individuo agli stimoli ambientali (Belsky et al., 2009). Sebbene emerga una connessione tra neuroinfiammazione, qualità dell'ambiente di vita, funzione microgliale e vulnerabilità alla MD, i processi biologici alla base rimangono ad oggi indeterminati.
Lo scopo del progetto consiste nell'indagare, con un approccio multidisciplinare, i meccanismi che sottendono gli effetti della qualità dell'ambiente di vita nel modulare la neuroinfiammazione, sulla plasticità sinaptica e sul fenotipo comportamentale.
A tal fine, i topi saranno esposti cronicamente a condizioni ambientali di stress cronico lieve e di arricchimento. Inoltre verrà indotto uno stato neuroinfiammatorio attraverso l'iniezione intraperitoneale di lipopolisaccaride (LPS).
Per valutare gli effetti a breve e a lungo termine saranno misurati il comportamento esploratorio e motorio, lo stato di anedonia, la forza delle connessioni sinaptiche e la plasticità a breve e lungo termine, l'espressione genica e proteica di targets importanti nel collegamento tra infiammazione, attivazione microgliale e plasticità sinaptica, e i marcatori fenotipici e di attivazione microgliale.
Lo svolgimento di tale ricerca potrebbe portare ad una migliore comprensione dei fattori che influenzano la vulnerabilità alla MD e allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche volte a integrare nuove terapie farmacologiche con opportuni cambiamenti nello stile di vita.
L'originalità di questo progetto risiede nel suo approccio multidisciplinare volto a caratterizzare a livello elettrofisiologico, molecolare, cellulare e comportamentale il ruolo della neuroinfiammazione nel collegamento tra i cambiamenti dello stile di vita e la vulnerabilità alla MD. Gli esperimenti proposti nel presente progetto aiuteranno a capire il ruolo che la neuroinfiammazione svolge sulla funzionalità delle cellule microgliali, dedicando particolare attenzione al ruolo che queste cellule hanno nella regolazione della plasticità neurale e la loro conseguente suscettibilità ai cambiamenti della qualità dell'ambiente di vita.
La depressione maggiore rappresenta un enorme problema medico, individuale, sociale ed economico, colpendo circa il 10% -15% della popolazione mondiale. È la causa principale di anni persi a causa della disabilità e costa oltre 120 miliardi di euro all'anno in Europa. Lo sviluppo di tale ricerca potrebbe aiutare a sviluppare nuove strategie terapeutiche volte a integrare nuove terapie farmacologiche con opportuni cambiamenti nello stile di vita. Pertanto, una migliore comprensione dei fattori che influenzano la vulnerabilità alla MD e in particolare la MD indotta dall'infiammazione, potrebbe fornire risultati importanti per ridurre l'onere molto elevato di questa malattia.