Eventi vascolari trombotici in corso di infezione da SARS-cov2 e post-vaccinazione contro Sars-cov-2: fattori patogenetici comuni?

Anno
2021
Proponente Danilo Toni - Professore Ordinario
Sottosettore ERC del proponente del progetto
LS6_2
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Antonio Chistolini Componenti strutturati del gruppo di ricerca
Irene Berto Dottorando/Assegnista/Specializzando componente non strutturato del gruppo di ricerca
Componente Qualifica Struttura Categoria
Alessio Crestini ricercatore Istituto superiore di Sanità Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca
Roberto Rivabene ricercatore Istituto superiore di Sanità Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca
Manuela De Michele dirigente medico Azienda Policlinico Umberto I Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca
Paola Piscopo ricercatore Istituto superiore di Sanità Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca
Abstract

Eventi trombociti sono descritti frequentemente in corso di COVID-19. Le evidenze suggeriscono una endotelite associata a coagulopatia tra le cause più probabili ma i reali meccanismi non sono noti. L'EMA ha approvato 4 vaccini per la prevenzione del COVID-19 due ad mRNA e due a DNA codificanti tutti la glicoproteina spike (S) del Sars-cov2, responsabile del riconoscimento dei recettori ACE2 sulla membrana cellulare ospite. Recentemente, sono stati segnalati casi di trombosi post-vaccino in sedi inusuali associate a trombocitopenia e anticoprpi anti-fattore piastrinico 4. Questa sindrome è stata chiamata Vaccine induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT). Evidenti sono le somiglianze cliniche e laboratoristiche tra il COVID-19 e la VITT.
Obiettivo principale di questo progetto è quello di studiare il possibile ruolo della proteina S nei meccanismi fisiopatologici degli eventi trombotici in corso di COVID-19 ed in corso di VITT.
Saranno analizzati: a) soggetti vaccinati che abbiano sviluppato entro 28 gg dalla prima dose eventi trombotici e trombocitopenia; b) soggetti vaccinati asintomatici matchati per sesso ed età con il gruppo a); c) soggetti vaccinati che abbiano sviluppato entro 28 gg dalla prima dose effetti collaterali non trombotici; d) soggetti affetti da ictus cerebrale ischemico in corso di infezione da COVID19; soggetti non COVID+, affetti da ictus cerebrale ischemico, matchati per sesso ed età con il gruppo c).
Per tutti i gruppi di pazienti, verranno raccolti campioni di sangue periferico per identificare e dosare la proteina S e ACE2 nei sieri e nei preparati piastrinici. Nel siero verranno valutati i NETs, parametri della coagulazione, fattori derivanti dall'endotelio, anticorpi anti PF4 e prove funzionali piastriniche, anticorpi antifosfolipidi e anti-Sars-cov2, mRNA virale, Nox2. Il trombo prelevato dopo trombectomia da pazienti con ictus verrà analizzato istologicamente e con tecnica immunoistochimica per la proteina S.

ERC
LS6_4, LS5_7, LS6_6
Keywords:
NEUROSCIENZE, MALATTIE INFETTIVE, MALATTIE AUTOIMMUNI, VACCINOLOGIA

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