Studio della stabilità stereochimica di composti chirali terapeuticamente attivi con l'ausilio di tecniche di cromatografia liquida e risonanza magnetica nucleare.

Anno
2020
Proponente -
Struttura
Sottosettore ERC del proponente del progetto
PE5_17
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Claudio Villani Tutor di riferimento
Abstract

La chiralità è una proprietà ampiamente diffusa tra le molecole con attività biologica ed è ormai considerata un elemento chiave nel processo di drug design e nello studio dei meccanismi alla base dell'attività biologica dei farmaci. In questo progetto trovano particolare interesse quei composti che presentano una chiralità definita conformazionale e che ha origine dalla presenza di elementi stereogenici diversi dal centro, come l¿asse e il piano. Tali composti esistono come coppie di stereoisomeri che interconvertono generalmente in tempi piuttosto brevi alle normali temperature di utilizzo e che vengono discriminati dai sistemi biologici, proprio come avviene per i classici composti con chiralità configurazionale. Lo scopo del progetto è lo studio della stabilità stereochimica di composti eterociclici con attività biologica, accumunati dalla presenza di un nucleo centrale benzoazepinico o benzodiazepinico e che, mancando di un piano di simmetria, possono andare in contro ad atropoisomerismo. Nello specifico sarà ottimizzato un metodo analitico per HPLC per risolvere le miscele racemiche dei composti in esame utilizzando fasi stazionarie chirali, in modo da poter studiare le cinetiche di racemizzazione dopo aver isolato i singoli enantiomeri o, in alternativa, con metodiche on-column come l'HPLC a temperatura variabile accoppiata alla simulazione al computer dei dati sperimentali. I risultati ottenuti potranno essere ulteriormente confermati con tecniche spettroscopiche come la risonanza magnetica nucleare a temperatura variabile, eventualmente in presenza in ausiliari chirali o il dicroismo circolare elettronico. Con i dati ottenuti sarà possibile ottenere informazioni riguardanti gli eventuali processi di stereomutazione a carico dei composti studiati e quindi determinare le emivite di racemizzazione e i fattori molecolari che ne influenzano il valore.

ERC
PE5_16, PE4_2, PE4_13
Keywords:
CHIMICA ORGANICA, CHIMICA FARMACEUTICA, CROMATOGRAFIA, DINAMICA E CINETICA CHIMICA, TECNICHE SPETTROSCOPICHE E SPETTROMETRICHE

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