Espressione e ruolo di KLRG-1 in pazienti affetti da Lupus Eritematoso Sistemico
Il Lupus Eritematoso Sistemico è una patologia autoimmune cronica multifattoriale, caratterizzata da varie alterazioni immunologiche e diversi fenotipi di malattia. Le cellule NK partecipano alla regolazione di numerose risposte immuni, tuttavia il loro ruolo nel LES non è ancora chiaro. KLRG-1 (killer cell lectin like receptor G1) è una proteina trans-membrana espressa nell¿uomo in gran parte sulle cellule NK, sui linfociti CD4+ e CD8+, soprattutto con un fenotipo effettore o effector memory. KLRG-1 inibisce l¿attività citotossica delle cellule NK nei confronti dei tessuti esprimenti E-caderina, N-caderina, R-caderina, suoi principali ligandi. In particolare, l¿interazione KLRG-1-E-caderina potrebbe avere un ruolo nella immuno-sorverglianza dei tumori analogo a quello della ¿missing self recognition¿ mediato da altri recettori inibitori delle cellule NK leganti molecole MHC di classe I. Le interazioni tra KLRG-1 ed E-caderina inibiscono anche la proliferazione antigene-indotta dei linfociti CD8+ e secondo diversi autori, anche le loro funzioni effettrici. Per questa attività di recettore inibitore, è stato ipotizzato un possibile ruolo di KLRG1 nella prevenzione dell¿autoimmunità, attraverso l¿incremento della soglia di attivazione delle cellule NK e dei linfociti T. Il gene KLRG-1 inoltre, è recentemente emerso come gene di suscettibilità di malattia per il LES in quattro distinti gruppi etnici. La sua espressione sulle cellule NK e sui linfociti T non è mai stata studiata nel LES.