Targeting histone acetylation/deacetylation in parasites: an update (2017–2020)

01 Pubblicazione su rivista
Fioravanti Rossella, Mautone Nicola, Rovere Annarita, Rotili Dante, Mai Antonello
ISSN: 1367-5931

Gli enzimi che modificano l'istone hanno ruoli vitali nella crescita e
sopravvivenza di parassiti e umani.Il target per epigenoma
può essere una nuova strategia per il trattamento delle malattie casusate dai parassiti
E' stato evidenziato che composti modulanti l'acetilazione / deacetilazione dell'istone
sono in grado di ostacolare le infezioni da Plasmodium,
Infezioni da Schistosoma, Leishmania e Tripanosoma.
Oltre ai nuovi inibitori dell'istone deacetylase, PfGCN5 e
inibitori del bromodomain sono stati recentemente descritti per inibire
Proliferazione del plasmodio. Sm istone deacetylase 8 and
SmSIRT2, nonché le sirtuine di Leishmania e Tripanosoma
(SIR2rps), sembrano essere gli obiettivi più affidabili per efficacemente
combattere le relative infezioni da protozoi. La selettività
verso il parassita sulle cellule di mammifero è ancora una domanda aperta,
e sono ancora necessari significativi sforzi di ottimizzazione di farmaci epigenetici in termini di
potenza e selettività e riduzione della tossicità. Recenti lavori
sull'alterazione delle vie di segnalazione cellulare
da infezione da parassiti attraverso cambiamenti nell'acetilazione / deacetilazione suggeriscono
nuove strategie terapeutiche per trattare queste malattie.

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