Nel nostro laboratorio abbiamo dimostrato che l¿infezione di HHV-6A e HHV-6B porta a disregolazione del processo autofagico e attiva l' Unfolded Protein Response (UPR) dovuta a induzione di stress del Reticolo Endoplasmatico (RE). Recentemente l'infezione di HHV-6A è stata fortemente correlata alla malattia di Alzheimer (AD), malattia in cui è presente un'alterazione del processo autofagico ed è attivata la UPR. L'inibizione dell'autofagia porta all'accumulo di della proteina Tau e della beta amiloide mentre l'attivazione dello UPR contribuisce all'iperfosforilazione della proteina tau, tutte caratteristiche peculiari di AD. In questo studio ci proponiamo di infettare con HHV-6A una linea cellulare di glioblastoma-astrocitoma (U373) e neuroni differenziati da cellule staminali neuronali (NSC) per valutare l'impatto dell'infezione sul processo autofagico, sull'attivazione di stress del RE e UPR, sulla fosforilazione di tau e l'accumulo di questa e dei peptidi dell'Amiloide beta.
In tale progetto verrà per la prima volta valutato direttamente il ruolo dell'infezione da parte di HHV-6A in neuroni e cellule della glia come gli oligondrociti sulla fosforilazione di Tau, sul suo accumulo e su quello della beta amiloide. Inoltre esploreremo per la prima volta i meccanismi molecolari che possono legare l'infezione da parte di HHV-6 alla AD visto il suo frequente ritrovamento nel cervello dei soggetti affetti da questa malattia la cui incidenza è in continuo aumento.