I carcinomi tiroidei di origine follicolare sono tumori molto frequenti ma solo il 20% presenta una forma aggressiva di malattia. L'utilizzo di marcatori prognostici è fondamentale per individuare i pazienti con alto rischio di mortalità e ricorrenza di malattia che necessitano di trattamenti aggressivi e di follow-up più intensi, riducendo i trattamenti inutili ed i costi di gestione dei pazienti, con un corretto bilancio costo-beneficio. Il progetto proposto prevede lo studio dell'espressione del gene RUNX2 in una coorte di 36 PTC, suddivisi nelle categorie ad alto ed intermedio rischio ATA, per la verifica dell'applicabilità come marcatore prognostico per l'utilizzo clinico. Inoltre, verrà valutata la correlazione di espressione di RUNX2 con i geni di differenziamento tiroideo e con i geni coinvolti nel processo di transizione epitelio-mesenchimale e nelle pathway di Notch e di Hippo, entrambe importanti nella tumorigenesi. I risultati più significativi verranno confermati mediante esperimenti in vitro di silenziamento di RUNX2. Nel complesso, lo studio potrebbe fornire indicazioni importanti su RUNX2 come marcatore prognostico nei PTC e come possibile bersaglio di farmaci che, attraverso la sua modulazione, potrebbero avere un effetto contemporaneo su pathway tumorigeniche diverse.
L'individuazione di marcatori prognostici affidabili per il carcinoma papillifero tiroideo è di notevole interesse perché consentirebbe di stratificare i numerosi pazienti in base al reale rischio di mortalità per cancro e di ricorrenza di malattia, al fine di consentire un trattamento personalizzato e con rapporto costo-beneficio bilanciato.
Runx2 è un candidato ideale, poiché un suo ruolo prognostico è già stato dimostrato in altri tumori. Allo stesso tempo, Runx2 potrebbe rappresentare un ottimo target molecolare per la cura sistemica dei PTC avanzati. Infatti, se fosse confermato che anche nei PTC il ruolo oncogenico di Runx2 passa attraverso la regolazione di diverse pathway, un farmaco che "targhetti" Runx2, modulandone l'attività, potrebbe avere un effetto contemporaneo su pathway tumorigeniche diverse. Dati sul successo del trattamento con inibitori di Runx2 sono stati ottenuti recentemente nei carcinomi della mammella e dell'ovaio (20, 21,22,23)
Il presente progetto è volto ad indagare le potenzialità di Runx2 come marcatore prognostico nei PTC e a valutare un suo possibile ruolo di regolatore di alcune pathway tumorigeniche. Sebbene rappresenti solo uno studio preliminare, il punto di forza risiede nella correlazione dei dati di espressione di RUNX2 con un'ampia serie di geni appartenenti a diverse pathway coinvolte nella tumorigenesi, tutti ottenuti nella stessa omogenea casistica di pazienti PTC, riducendo quindi effetti legati alla variabilità biologica dei tumori.
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