Il Lupus Eritematoso Sistemico è una patologia autoimmune cronica multifattoriale, caratterizzata da varie alterazioni immunologiche e diversi fenotipi di malattia. Le cellule NK partecipano alla regolazione di numerose risposte immuni, tuttavia il loro ruolo nel LES non è ancora chiaro. KLRG-1 (killer cell lectin like receptor G1) è una proteina trans-membrana espressa nell¿uomo in gran parte sulle cellule NK, sui linfociti CD4+ e CD8+, soprattutto con un fenotipo effettore o effector memory. KLRG-1 inibisce l¿attività citotossica delle cellule NK nei confronti dei tessuti esprimenti E-caderina, N-caderina, R-caderina, suoi principali ligandi. In particolare, l¿interazione KLRG-1-E-caderina potrebbe avere un ruolo nella immuno-sorverglianza dei tumori analogo a quello della ¿missing self recognition¿ mediato da altri recettori inibitori delle cellule NK leganti molecole MHC di classe I. Le interazioni tra KLRG-1 ed E-caderina inibiscono anche la proliferazione antigene-indotta dei linfociti CD8+ e secondo diversi autori, anche le loro funzioni effettrici. Per questa attività di recettore inibitore, è stato ipotizzato un possibile ruolo di KLRG1 nella prevenzione dell¿autoimmunità, attraverso l¿incremento della soglia di attivazione delle cellule NK e dei linfociti T. Il gene KLRG-1 inoltre, è recentemente emerso come gene di suscettibilità di malattia per il LES in quattro distinti gruppi etnici. La sua espressione sulle cellule NK e sui linfociti T non è mai stata studiata nel LES.
Il Lupus Eritematoso Sistemico è una patologia cronica autoimmune caratterizzata dalla perdita dell¿immunotolleranza che conduce a infiammazione tissutale e a danno d¿organo. Nonostante l¿avanzamento delle conoscenze mediche e scientifiche che nell¿ultimo decennio ha portato a diagnosi più precoci e ad un miglioramento della terapia, i pazienti affetti da LES continuano ed essere caratterizzati da una notevole riduzione della qualità della vita, soprattutto a causa del danno cronico e da una elevata mortalità soprattutto legata alle infezioni. Le cellule NK sono cellule linfoidi dell¿immunità innata con un ruolo fondamentale nell¿immuno-sorveglianza dei tumori e nella rimozione delle cellule infette. Queste cellule sono inoltre fonti importanti di citochine quali INF¿ e TNF, coinvolte nella modulazione delle risposte immuni. Alterazioni nel numero e nella funzionalità di questa popolazione cellulare, può pertanto condurre a deregolazione del sistema immune, contribuendo alla patogenesi di malattie autoimmunitarie, quali ad esempio il LES. Le alterazioni molecolari alla base di disfunzioni delle cellule NK nel LES sono in gran parte sconosciute. Il progetto di ricerca presentato in questa sede, sarebbe il primo studio focalizzato ad esplorare l¿espressione del recettore inibitorio KLRG-1 a livello delle cellule NK in pazienti affetti da LES. Tale ricerca potrebbe pertanto fornire maggiori informazioni sul ruolo di KLRG-1 e delle cellule NK in tale patologia, possibilmente identificando un nuovo eventuale target terapeutico.