Eventi trombociti sono descritti frequentemente in corso di COVID-19. Le evidenze suggeriscono una endotelite associata a coagulopatia tra le cause più probabili ma i reali meccanismi non sono noti. L'EMA ha approvato 4 vaccini per la prevenzione del COVID-19 due ad mRNA e due a DNA codificanti tutti la glicoproteina spike (S) del Sars-cov2, responsabile del riconoscimento dei recettori ACE2 sulla membrana cellulare ospite. Recentemente, sono stati segnalati casi di trombosi post-vaccino in sedi inusuali associate a trombocitopenia e anticoprpi anti-fattore piastrinico 4. Questa sindrome è stata chiamata Vaccine induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT). Evidenti sono le somiglianze cliniche e laboratoristiche tra il COVID-19 e la VITT.
Obiettivo principale di questo progetto è quello di studiare il possibile ruolo della proteina S nei meccanismi fisiopatologici degli eventi trombotici in corso di COVID-19 ed in corso di VITT.
Saranno analizzati: a) soggetti vaccinati che abbiano sviluppato entro 28 gg dalla prima dose eventi trombotici e trombocitopenia; b) soggetti vaccinati asintomatici matchati per sesso ed età con il gruppo a); c) soggetti vaccinati che abbiano sviluppato entro 28 gg dalla prima dose effetti collaterali non trombotici; d) soggetti affetti da ictus cerebrale ischemico in corso di infezione da COVID19; soggetti non COVID+, affetti da ictus cerebrale ischemico, matchati per sesso ed età con il gruppo c).
Per tutti i gruppi di pazienti, verranno raccolti campioni di sangue periferico per identificare e dosare la proteina S e ACE2 nei sieri e nei preparati piastrinici. Nel siero verranno valutati i NETs, parametri della coagulazione, fattori derivanti dall'endotelio, anticorpi anti PF4 e prove funzionali piastriniche, anticorpi antifosfolipidi e anti-Sars-cov2, mRNA virale, Nox2. Il trombo prelevato dopo trombectomia da pazienti con ictus verrà analizzato istologicamente e con tecnica immunoistochimica per la proteina S.
Il presente progetto ha come obiettivo quello di accrescere le conoscenze relative alla patogenesi dei fenomeni trombotici in corso di infezione da COVID-19 grave e ai meccanismi etiopatogenesi della VITT, complicanza temibile post-vaccino anti-Sars-cov2 soprattutto a DNA. L'ipotesi che la proteina Spike libera nel sangue possa essere responsabile dell'innesco dei fenomeni coagulativi e della disfunzione piastrinica ed endoteliale durante infezione e dopo vaccinazione in un sottogruppo di individui, è innovativa. Scarsa è la letteratura su questo argomento. L'ipotesi poi che possa essere il recettore ACE2 presente sulle piastrine ad essere attivato dalla proteina spike è un'altra ipotesi non ancora dimostrata e che se confermata, porterebbe ad un avanzamento importante delle conoscenze sulle trombosi in corso di Covid-19 e di VITT.