La Sindrome di Sjögren (SS) è una malattia infiammatoria cronica che coinvolge principalmente le ghiandole salivari e lacrimali, ed è caratterizzata da infiltrati infiammatori linfocitari. L¿infiammazione sembrerebbe mediata sia dall¿ immunità innata che adattativa. La SS è definita ¿epitelite autoimmune¿ in quanto l¿epitelio residente avrebbe ruolo nella malattia essendo in grado di ¿attivarsi¿ e di produrre molecole pro-infiammatorie. Il ruolo dell¿attivazione epiteliale nella SS è uno dei principali oggetti di studio del nostro gruppo di ricerca (Colafrancesco 2021, Submitted).
Sebbene il cross talk tra linfociti infiltranti e cellule epiteliali nella SS sia ampiamente descritto, non è noto quale sia a livello dell¿epitelio il ruolo di molecole chiave dell¿immunità innata quali l¿IL-1¿ e l¿IL-1ß. Tali citochine pro-infiammatorie esercitano due azioni biologiche parzialmente distinte. L¿IL-1¿, particolarmente espressa negli epiteli, viene rilasciata passivamente a seguito di danno cellulare, l¿IL-1ß viene secreta attivamente a seguito di attivazione dell'inflammasoma.
E¿ verosimile che durante l'attivazione e la morte delle cellule epiteliali delle ghiandole salivari (SGECs) vi sia un massivo rilascio di mediatori pro-infiammatori, tra cui IL-1¿ che favorirebbe la disfunzione ghiandolare. Allo stesso modo, è verosimile che l¿attivazione dell¿epitelio durante il processo infiammatorio induca un¿attivazione del complesso intracellulare dell¿inflammosoma con conseguente produzione di IL-1ß nelle ghiandole lacrimali di pazienti con SS e un aumentato assemblaggio di NLRP3 nelle ghiandole salivari di topi con SS; tale processo si correlerebbe ad una maggiore severità di malattia.
Scopo di questo studio è quello di valutare l¿espressione di IL-1¿ e di IL-1ß a livello delle cellule epiteliali delle ghiandole salivari dei pazienti con SS al fine di definirne il potenziale ruolo patogenetico ed individuare nuovi possibili target terapeutici.
Lo studio proposto sarà il primo a valutare la secrezione di molecole pro-infiammatorie come IL-1¿ e IL-1ß nelle colture epiteliali di ghiandole salivari di pazienti affetti da SS e sindrome sicca. Dai pochi dati disponibili in letteratura nasce l¿interesse per la migliore comprensione del ruolo delle molecole sopracitate nella SS. Lo studio si pone l¿innovativo obiettivo di capire se l¿espressione e la secrezione di tali molecole possa effettivamente essere associato e/o contribuire allo sviluppo di un patologia infiammatoria più o meno aggressiva e ha dunque l¿obiettivo di gettare le basi per una migliore comprensione del complesso mosaico alla base dell¿eziopatogenesi della sindrome di Sjögren. Attualmente esistono poche armi a disposizione del clinico per il trattamento della sindrome sicca e volte perlopiù a ridurre la sintomatologia. E¿ necessario pertanto comprendere in maniera più approfondita in generale l¿aspetto patogenetico e, in particolare, il ruolo dell¿ IL-1. Lo studio del pathway dell¿IL-1 nell¿epitelite autoimmune nasce da evidenze scientifiche nella compartecipazione alla disfunzione ghiandolare e al danno associato e pertanto bloccare quest¿asse potrebbe essere utile per ripristinare la funzionalità ghiandolare e quindi fornire dei farmaci a supporto della terapia. Ad oggi esistono due farmaci in grado di interferire con l¿asse dell¿ IL-1 come Anakinra e Canakinumab (il primo un antagonista del recettore dell'interleuchina-1, il secondo un anticorpo monoclonale umano anti-IL-1 beta umana) per i quali non esistono evidenze scientifiche nell¿uomo. Le poche informazioni a disposizione provengono da studi su modelli murini (Vijmasi 2013) e pertanto approfondire il ruolo di tali molecole nella SS potrebbe avere una rilevanza nell¿approccio terapeutico.