Il progetto vuole analizzare le possibili alterazioni del microcircolo periferico, attraverso l'esame capillaroscopico della plica periungueale (NVC), in una coorte di pazienti affetti da Malattie Rare (MR) di competenza reumatologica, definite come Malattie del Tessuto Connettivo (CTD), quali la Sclerosi Sistemica Progressiva (SSP), la Connettivite Mista (CM), le polimiositi (PM), la Dermatomiosite (DM), la Sindrome da Anticorpi Antifosfolipidi (APS) e le Vasculiti Sistemiche (VS) ANCA-associate. Valuteremo poi due biomarcatori circolanti di potenziale danno vascolare, il CX chemochine ligand (CL)4, o Platelet factor 4, e il CXCL10, o Interferon Induced Protein 10.
Verranno arruolati pazienti che afferiscono al Centro Regionale per le MR di competenza reumatologica presso l'Unità Operativa Complessa di Reumatologia del Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche, con una diagnosi di CTD. Saranno raccolti i principali dati clinico-demografici, strumentali e di laboratorio attinenti le diverse malattie autoimmuni, e ogni soggetto verrà sottoposto alla valutazione strumentale capillaroscopica per ricercare le possibili anomalie morfologiche ed identificare specifici pattern. Verrà eseguito un prelievo di sangue periferico sul quale analizzare i livelli circolanti di alcune chemochine coinvolte nel determinismo del danno endoteliale, quali CXCL4 e CXCL10, già identificati quali possibili biomarcatori del coinvolgimento del microcircolo.
I risultati saranno elaborati e valutati da un punto di vista statistico per evidenziare in primo tempo la presenza di possibili alterazioni capillaroscopiche specifiche delle diverse CTD, nonché il comportamento delle due chemochine dosate nei singoli gruppi di pazienti. In seguito questi dati saranno analizzati per identificare le eventuali correlazioni con tutte le diverse caratteristiche dei pazienti.
Ad oggi non esiste uno studio delle principali alterazioni del microcircolo che coinvolga tutte le CTD di interesse reumatologico in modo completo. E' importante ricordare la rilevanza epidemiologica di queste patologie autoimmuni, tutte incluse nell¿ambito delle MR, e la cui diagnosi è complessa e spesso tardiva. Proprio la loro rarità rende difficile la loro corretta identificazione. Considerando poi che sono ancora poco noti i diversi meccanismi patogenetici, è importante cercare di identificare degli aspetti comuni. Tra questi rientrano le manifestazioni a carico del microcircolo, come si può vedere dalla bibliografia allegata.
Va anche considerata l¿esperienza che il nostro gruppo ha in tale ambito, sottolineata dai risultati scientifici degli ultimi anni e dalle collaborazioni con gruppi nazionali ed internazionali. In particolare vanno ricordate le recenti pubblicazioni sul ruolo della NVC per identificare la SSP in una fase molto precoce di malattia, e gli studi condotti sempre su questi pazienti per quanto riguarda il potenziale ruolo patogenetico di chemochine come CXCL4 e CXCL10. E' nostra intenzione approfondire le conoscenze su questi biomarcatori nel determinismo delle anomalie del microcircolo nelle diverse CTD.
Identificare le possibili anomalie capillaroscopiche presenti e correlarle con i diversi parametri clinico-demografici, strumentali e di laboratorio, comprendenti tra l¿altro le chemochine CXCL4 e CXCL10, potrebbe fornire nuove informazioni nell'ambito delle diverse MR.
L'endopint primario del progetto sarà quello di applicare un programma di screening capillaroscopico alla casistica di pazienti affetti da MR di interesse reumatologico seguiti presso il nostro Centro, descrivere le caratteristiche del microcircolo ed identificare, quanto più precocemente possibile, le alterazioni capillaroscopiche più significative.
L'endpoint secondario consisterà nel confrontare i reperti capillaroscopici, rilevati nelle singole CTD incluse nel registro delle MR, con le diverse caratteristiche clinico-demografiche, strumentali e di laboratorio dei pazienti, ivi compresi i livelli di CXCL4 e CXCL10. Verranno anche ricercati dei possibili pattern di rilievo prognostico, correlando i dati raccolti con le diverse manifestazioni di danno delle singole patologie reumatologiche.
Si allega bibliografia sullo stato dell'arte attinente al progetto proposto.
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