L'integrità funzionale del muscolo scheletrico dipende da svariati fattori, tra i quali l'innervazione a livello della giunzione neuromuscolare (NMJ). L'alterazione della NMJ è un fenomeno comunemente osservato durante la denervazione, l'invecchiamento ed in condizioni patologiche, quali la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA). Il meccanismo molecolare ed il ruolo delle cellule muscolo residenti nel processo di denervazione e re-innervazione rimane largamente inesplorato. L'analisi dei geni attivati a livello muscolare a seguito di un danno al nervo, ha evidenziato l'attivazione del pathway dell'acido retinoico nei progenitori fibro-adipogenici (FAPs), cellule muscolo residenti di origine mesenchimale. La comprensione dei meccanismi cellulari attivati durante il processo di denervazione e re-innervazione è necessario come punto di partenza per lo sviluppo di terapie contro le patologie neurodegenerative.
Ad oggi non sono completamente noti i meccanismi che controllano il processo di denervazione ed innervazione a seguito di un danno. Anche il ruolo delle FAPs nei processi rigenerativi rimane largamente inesplorato. Un recente studio del mio laboratorio ha dimostrato come le FAPs rispondano alla denervazione attivando il pathway di IL6/STAT3 (Madaro et al., 2018). Tenendo conto del ruolo dell'acido retinoico nella neurogenesi, la comprensione del meccanismo che porta al rilascio dell'acido retinoico da parte dei FAPs amplierà le conoscenze sui processi di re-innervazione e permetterà l'identificazione di nuove strategie terapeutiche.