La toracotomia è considerata uno degli accessi chirurgici più dolorosi. Molti geni influiscono sull'efficacia dei farmaci oppioidi e degli antinfiammatori non steroidei (FANS) o sulla via nocicettiva stessa. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di un protocollo farmacogenetico-guidato (PG) con l'impiego di farmaci analgesici per il trattamento del dolore postoperatorio a seguito di chirurgia polmonare maggiore rispetto a un protocollo standard (ST).N=60 pazienti candidati a resezione polmonare maggiore saranno arruolati e divisi in due gruppi. I pazienti del gruppo PG riceveranno un protocollo analgesico guidato dalla farmacogenetica basato sulla valutazione di 12 geni tra cui la famiglia CYP (metabolismo dei farmaci-narcotici e FANS), COMT/ABCB1/OPRM1 (recettore funzionale e attività di trasporto per analgesia vs effetti collaterali), o DRD /5-HTTLPR (recettori della dopamina e trasportatore della serotonina legati allo sviluppo del dolore cronico). I pazienti del gruppo ST riceveranno il protocollo farmacologico analgesico istituzionale standard. Campioni di sangue preoperatori saranno raccolti da pazienti del gruppo PG e analizzati per test farmacogenetici utilizzando il metodo di sequenziamento di nuova generazione (NGS) attraverso un pannello mirato (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). Verranno analizzati 12 geni, inclusi CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, COMT, OPRM1, ABCB1, DRD2 e 5-HTTLPR. L'outcome primario sarà il consumo di oppioidi durante il periodo postoperatorio, dal giorno 1 postoperatorio (POD1) al POD3. Gli endpoint secondari saranno i punteggi del dolore postoperatorio valutati mediante scala numerica (NRS), l'incidenza di nausea e vomito postoperatori (PONV), la qualità della vita valutata utilizzando il questionario Short-Form 36 (SF-36) durante il periodo postoperatorio valutato giornalmente dal POD1 al POD3 e a tre mesi dall'intervento; incidenza di dolore cronico postoperatorio a tre mesi dall'intervento.
Non sono presenti studi che valutino l'impiego della farmacogenomica nella gestione del dolore post-toracotomia. Un'appropriata gestione dell'analgesia è vantaggiosa poiché permette una riduzione della durata della degenza, una riduzione dei costi ospedalieri ed una maggiore soddisfazione del paziente. Se applicata in modo appropriato, la farmacogenomica può portare ad un miglioramento generale nella sicurezza e nella qualità assistenza sanitaria del paziente, con una contemporanea diminuzione dei costi.
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