Long noncoding RNAs, RNA with a length of over 200 nucleotides which lack or have no openreading coding frame, have a known role in the development of cancer. FEZ family Zinc finger antisense 1 (FEZF1-AS1), a novel identified lncRNA, acts both as an oncogene and oncosuppressor. It is involved, as an oncogene, in proliferation, migration, invasion and warburg effect of various tumor cells. It is additionally involved in many signal pathways such as Epithelial-Mesenchimal Transition (EMT), Signal Transducer And Activator of Transcription 3 (STAT3) and Wnt/B-catenin. A large number of studies identified FEZF1-AS1 in pancreatic cancer, neuroblastoma, lung adenocarcinoma and colorectal cancer and it's associated with poor prognosis. We are going to study if FEZF1-AS1 is expressed in Esophageal Squamous Cell Carcinoma with qRT-PCR, how and if its expression correlates with disease progression and if there could be any influence on Wnt/beta-catenin's pathway when FEZF1-AS1 is silenced. This could increase our knowledge and provide a new horizon over ESCC treatment.
Studi di ibridazione microarray e analisi di deep sequencing stimano che il 70-90% del nostro genoma viene tradotto durante lo sviluppo. Gli RNA non codificanti lunghi, long non coding RNA (lncRNAs), ovvero porzioni di RNA non codificanti maggiori di 200 basi, rappresentano un ramo di studio recente nella biologia molecolare sviluppatosi negli ultimi 12 anni. I ruoli sono molteplici dal punto di vista funzionale, ad esempio sono coinvolti nel silenziamento del cromosoma X e molteplici studi validano l'ipotesi di un ruolo centrale nell'imprinting genomico.(1) Il ruolo su cui ci concentreremo è quello di protoncogene. Il ruolo fondamentale dei lncRNAs è validato dalla struttura particolare e dalle dimensioni, che:
1. Permettono di agire con legami stretti alla cromatina in cis rispetto alle proteine e ai miRNA
2. Sono univoche per una porzione di DNA
3. Possono avere funzioni disparate grazie alla seconda struttura nel contesto cellulare
La ricerca dunque si focalizzerà sul ruolo di FEZF1-AS1, un lncRNA della famiglia dei zinc finger localizzato nel cromosoma 7 (2), nell'oncogenesi delle neoplasie squamocellulari esofagee, non ancora rappresentate nel panorama attuale di ricerca per aggiungere un ulteriore tassello al complesso puzzle dei pathway di segnale nelle neoplasie maligne.
(1). Non-coding RNAs as direct and indirect modulators of epigenetic regulation.
Peschansky VJ, Wahlestedt C. Epigenetics. 2014 Jan;9(1):3-12
(2). Prognostic value of lncRNA FEZF1 antisense RNA 1 over-expression in oncologic outcomes of patients with solid tumors. Zhang Y, Yang QX, Peng TT et al. Medicine (Baltimore). 2019 Jun;98(24):e15982.