L¿artrite reumatoide (AR) è una patologia caratterizzata da un progressivo danno osseo ed articolare, con conseguente disabilità. La patologia è gravata inoltre da un incremento del rischio di malattia cardiovascolare, legato al fenomeno dell¿aterosclerosi accelerata. La via metabolica delle metil arginine è implicata nel catabolismo delle proteine cellulari. Tra i vari metaboliti prodotti in tale processo, la dimetil arginina asimmetrica (ADMA) risulta dotata di attività inibitoria nei confronti della ossido nitrico (NO) sintasi e contribuisce allo sviluppo della disfunzione endoteliale osservata nell¿AR. Numerosi meccanismi conducono ad un accumulo di ADMA nei pazienti affetti da AR, e vari studi disponibili in letteratura hanno dimostrato un significativo aumento dei livelli sierici di ADMA in questi pazienti. NO rappresenta un regolatore fondamentale dello sviluppo, della differenziazione e dell¿attività degli osteoclasti (OC). I livelli di NO infatti aumentano in risposta a varie citochine, compreso il RANKL, principale mediatore di osteoclastogenesi, e NO svolge un fondamentale ruolo di feedback negativo, limitando in maniera autocrina e paracrina l¿ulteriore differenziazione degli OC e conseguentemente, il riassorbimento osseo. Inibendo la sintesi di NO, ADMA potrebbe pertanto contribuire all¿incremento dell¿osteoclastogenesi e alla perdita di massa ossea tipica dei pazienti con AR.
Lo studio delle interazioni fra sistema immunitario e osso, definito Osteoimmunologia rappresenta un campo di ricerca relativamente recente che ha suscitato grande interesse negli ultimi anni. Il compartimento osseo infatti, è stato dimostrato avere un ruolo fondamentale nella modulazione delle risposte immunitarie, e non rappresentare semplicemente un organo bersaglio nelle patologie immuno-reumatologiche. Tale attenzione ha consentito di incrementare notevolmente le conoscenze riguardo i meccanismi che regolano la differenziazione e l¿omeostasi delle cellule ossee e al contempo di come tali cellule modulino le risposte immunitarie. L¿osteoporosi primaria e secondaria a varie condizioni, quali l¿AR, la malattia renale cornica e il fumo di sigaretta rappresenta un notevole problema sanitario. Il costo associato al trattamento delle fratture osteoporotiche in Italia è di circa 7 miliardi di euro l¿anno e tali manifestazioni sono gravate da importante morbidità e mortalità [11]. Lo studio del ruolo del metabolismo delle metil arginine sulle cellule dell¿osso rappresenta un campo di ricerca innovativo e quasi del tutto inesplorato. Essendo l¿AR caratterizzata da un danno osseo oltre che da un¿aterosclerosi accelerata, ed esistendo un probabile ruolo di ADMA nella promozione dell¿aterosclerosi, la dimostrazione di un contributo di ADMA stessa nel danno osseo consentirebbe primariamente di descrivere un nuovo meccanismo patogenetico di danno erosivo in questa malattia e in secondo luogo, fornirebbe una connessione diretta fra danno osseo ed aterosclerosi. Ciò permetterebbe inoltre di identificare potenziali nuovi targets terapeutici per il trattamento di due dei principali problemi che affliggono i pazienti affetti da AR. Essendo ADMA un metabolita sierico di semplice dosaggio, la dimostrazione di un¿associazione con il danno osseo e vascolare nel paziente con AR consentirebbe di ottenere un potenziale biomarcatore unico nel suo genere. Essendo inoltre la via metabolica delle metil arginine un processo presente in varie altre condizioni, una volta dimostrato il ruolo di ADMA nella perdita ossea, si potrebbe eventualmente estendere lo studio anche in altre patologie caratterizzate da incrementata produzione di ADMA, perdita di massa ossea e aterosclerosi, come ad esempio l¿insufficienza renale cronica, l¿osteoporosi associata al fumo di sigaretta e l¿osteoporosi dei pazienti affetti da grave malattia cardiovascolare.
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11- Commissione Intersocietaria per l¿Osteoporosi ¿Linee Guida sulla gestione dell¿Osteoporosi e delle Fratture da fragilità¿ 2017