La Distrofia Miotonica di tipo1 (DM1) è una malattia multisistemica autosomica dominante ed è la forma di distrofia muscolare più comune dell'adulto. La malattia è dovuta ad un'espansione della tripletta CTG sul cromosoma 19 ed è caratterizzata clinicamente da una progressiva debolezza e atrofia muscolare, miotonia, disturbi cardiaci e dal coinvolgimento di altri organi e tessuti. L'interessamento del muscolo scheletrico è caratterizzato da un progressivo deficit di forza disto-prossimale degli arti e da un deficit della muscolatura assiale e del capo. Negli ultimi anni l'utilizzo dell'imaging muscolare, in particolare della RM muscolare corpo intero o "whole body MRI" (WB-MRI), nelle malattie muscolari ha apportato significativi vantaggi in campo diagnostico e di follow-up dei pazienti grazie al riconoscimento di pattern di interessamento malattia-specifici e alla variazione del danno muscolare nel tempo. Pochi studi di RM muscolare sono stati condotti sui pazienti DM1 e coorti più numerose sono necessarie per definire con precisione il coinvolgimento muscolare nella malattia. L'obiettivo del presente progetto è quello di studiare in un'ampia coorte di pazienti affetti da DM1 1) il pattern di interessamento muscolare con la WB-MRI e 2) la correlazione del danno muscolare con la severità clinica ed l'espansione genetica.
Grazie alla RM magnetica muscolare, negli ultimi anni si sta accumulando un grande numero di dati relativi all'interessamento muscolare nelle varie forme di miopatia. Il crescente numero di studi relativi all'applicazione dell'imaging muscolare, ed in particolare della RM corpo intero (WB-MRI), iniziato nei primi anni 2000 sta aumentando esponenzialmente negli ultimi anni e sta ridefinendo il coinvolgimento muscolare nelle malattie muscolari. Parallelamente i progressi della genetica stanno facendo crescere in maniera esponenziale il numero di geni implicati nelle diverse forme di miopatia. Il risultato di questo avanzamento delle conoscenze ha portato a constatare che diversi geni possono essere responsabili di uno stesso fenotipo clinico di miopatia e che un solo gene può essere responsabile di diversi fenotipi clinici. In quest'ambito la RM sta acquisendo un valore diagnostico sempre maggiore permettendo spesso di orientare la ricerca genetica in quelle forme di malattia aventi un fenotipo clinico simile. Infatti è stato osservato che la combinazione dei muscoli interessati alla WB-MRI definisce un pattern che è spesso miopatia-specifico, permettendo quindi l'orientamento diagnostico. Ad avvalorare ancora di più l'utilità di questa tecnica sono stati alcuni studi (come nel caso della LGMD2B) che hanno mostrato come nelle diverse presentazioni fenotipiche riconducibili allo stesso gene il pattern di interessamento muscolare sia lo stesso, permettendo quindi lo stesso orientamento diagnostico in presenza di fenotipi clinici differenti.
Solo pochi e datati studi sono stati condotti sullo studio della RM muscolare nella DM1. Tali lavori non hanno permesso di definire un pattern di interessamento muscolare di malattia, essendo limitati solo ad uno o pochi distretti corporei ed essendo stati condotti su ristretti campioni di pazienti.
Il presente studio si pone l'obiettivo di includere almeno 50 pazienti DM1 e di sottoporre ciascuno ad uno studio completo di WB-MRI, al fine di raggiungere una rappresentatività maggiore dei dati raccolti che permetterà di definire con più precisione il pattern di interessamento muscolare nella malattia. Come già successo per altre malattie (come nel caso della FSHD), l'ampiamento del campione ha permesso una ridefinizione più precisa del pattern di interessamento muscolare e la correlazione con la severità clinica e la genetica. Ad oggi nessuno studio di RM muscolare sulla DM1 supera i 20 pazienti e nessuno permette di trarre conclusioni sull'interessamento combinato di arti superiori e inferiori.
Il presente studio quindi premetterà di avere dati più completi e rappresentativi rispetto a quelli ad oggi disponibili. Inoltre il protocollo di WB-MRI in uso permetterà l'identificazione dei muscoli STIR positivi, dato mai preso in considerazione nei precedenti lavori. Tale dato, se presente, darà delle informazioni supplementari relative all'eventuale stato di attività e progressione della malattia, con potenziali aperture a ricerche future volte allo studio dell'infiammazione muscolare nella DM1con possibili ripercussioni terapeutiche. Il lavoro infine ha lo scopo di correlare i dati di RM muscolare in termini di score di sostituzione fibroadiposa con alcuni dati clinici (come l'età e la severità clinica) e genetici (la grandezza dell'espansione CTG). Tali corrispondenze, se confermate, permetteranno di definire la WB-MRI come un utile biomarker di malattia.