Il fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1) gioca un ruolo cruciale nella crescita e nella sopravvivenza cellulare, così come nella formazione di metastasi in diverse neoplasie. Numerose evidenze indicano che esiste un'associazione tra elevati livelli di IGF-1 circolante ed un aumentato rischio di tumore alla mammella, e che la migrazione di cellule di carcinoma mammario è stimolata da IGF-1.
Questa ricerca si propone di studiare l'effetto dell'IGF-1 sulla migrazione collettiva ed organizzazione della molecola di adesione E-caderina in linee cellulari di carcinoma della mammella MCF7 ed MDA-MB468.
Il progetto prevede: analisi qualitativa e quantitativa della migrazione collettiva dopo trattamento delle cellule con IGF-1 a vari tempi; caratterizzazione morfologica dell'organizzazione dell'actina citoscheletrica in risposta alla stimolazione con il fattore di crescita. Dal momento che dati in letteratura dimostrano che alla base della migrazione collettiva vi è il mantenimento in membrana dei contatti cellula-cellula, necessari a stabilizzare l'adesione dell'intero gruppo migrante, essendo la E-caderina una delle proteine più importanti delle giunzioni aderenti, verranno valutati la localizzazione e l'espressione della molecola di adesione nelle MCF7 e MDA-MB468 a vari tempi di stimolazione con IGF-1. Inoltre, siccome la proteina tirosino-chinasi non recettoriale Src è coinvolta nella trasduzione del segnale mediato da recettori per fattori di crescita, in questa ricerca verrà valutato l'eventuale coinvolgimento di Src negli eventi analizzati.
La tumorigenesi rappresenta un importante aspetto dell'oncologia sperimentale, che si avvale di diversi modelli di studio. Tra questi, ha
sicuramente un impatto fondamentale l'allestimento di colture cellulari. Oggetto di numerosi studi in vitro è il carcinoma della
mammella, attraverso l'utilizzo di linee cellulari con caratteristiche diverse, che corrispondono a diverse forme di tumore in vivo. Queste
colture cellulari permettono di studiare le relazioni tra la migrazione cellulare, l'invasività tumorale e la formazione di
metastasi. In particolare, i dati derivanti dall'impiego di fattori di crescita come l'IGF-1, implicato sia nella crescita fisiologica della
ghiandola mammaria, sia nella sua tumorigenesi, potrebbero fornire informazioni nuove sulla via di trasduzione del segnale mediato da
recettori tirosino-chinasi. Questo avrebbe sicure ricadute in termini di avanzamento delle conoscenze rispetto all'attuale stato dell'arte e permetterebbe lo sviluppo di terapie alternative. Tali alternative terapeutiche sarebbero incentrate sulla costruzione di molecole
biologiche in grado di bloccare una o più proteine-substrato fondamentali che vengono attivate nella via di segnalazione attivata durante migrazione cellulare indotta di IGF-1. Per questo motivo, diventa fondamentale la conoscenza dei componenti delle vie di segnalazione che vengono messe in atto come risposta a fattori esterni in grado di favorire l'attivazione di processi biologici che sono alla base della tumorigenesi, come ad esempio la crescita cellulare, la migrazione, la sopravvivenza, l'invasione tumorale.
L'identificazione di questi componenti fornirà quindi una chiave di volta
per progressi terapeutici.