Il cancro gastrico è un tumore maligno comune. Con qRT-PCR e western blot è possibile valutare l'espressione dell' LSD1 nel cancro gastrico. Lo scopo sarà di valutare quanto è effettivamente up-regolato nel cancro gastrico, essendo, alti livelli dello stesso finora già provati essere correlati con dimensioni tumorali, metastasi linfonodali e dedifferenziazione istologica.
In particolare questa regola l'espressione dell' E caderina, tramite demetilazione di una proteina istonica H3K4me2, la quale favorisce la transizione epitelio mesenchimale, un processo fondamentale per la genesi disseminazione e aggressività delle neoplasie. In diversi cancri è già stata provata la correlazione con malattie aggressive ed infausti risultati di sopravvivenza a lungo termine, il nostro scopo è confermare questi risultati standardizzando il ruolo di questo marker nella prognosi dei pazienti affetti da cancro gastrico
Il nostro obiettivo sarà analizzare il ruolo di LSD1 nel cancro gastrico, valutando successivamente nel follow up la correlazione con la clinica dei risultati a lungo termine ottenuti, confrontandoli con l'espressione di LSD1.
Negli ultimi anni diversi studi hanno riportato l'importanza del ruolo della demetilasi lisina specifica (LSD-1) nella migrazione e invasione nel cancro gastrico, potendo prevederne il comportamento.
La definizione ottimale della categoria prognostica di questi pazienti riveste sempre più importanza, al fine di ottimizzare i successivi trattamenti oncologici.
Il nostro obiettivo in relazione all'attuale stato dell¿arte del riconoscimento della LSD-1 nella definizione della prognosi dei pazienti è quello di dimostrare anche nell'istituto Sapienza la validità di questa metodica, nel cancro gastrico.
Eseguire nell'ambito dell'esame istologico una definizione aggiuntiva della prognosi del paziente permetterebbe infatti una programmazione eventuale di follow up più serrati, potendo trovare immediatamente riscontro nella pratica clinica.
La soppressione di LSD1 potrebbe essere infatti un nuovo approccio per una potenziale innovativa generazione, fermo restando che i meccanismi di funzionamento di LSD1 devono ancora essere studiati. Ad ogni modo l'espressione LSD1 è senza dubbio aumentata, sia nei tumori gastrici che nelle altre linee cellulari. E' inoltre associata con dimensioni, metastasi linfonodali e grado patologico dello stesso. Infatti LSD1 gioca un ruolo proprio nella transizione epitelio mesenchimale, la quale gioca un ruolo fondamentale nella tumorigenesi, pur non essendo chiariti del tutto i meccanismi. Il suo ruolo finora accertato nella cancerogenesi consiste proprio nella demelitazione di H3K4me2, fattore coinvolto nella regolazione della E-Caderina e nella transizione epitelio-mesenchimale. Infatti diversi studi hanno gia riportato come LSD1 sia over-espresso nelle cellule MKN-28, e come esso contribuisca alla proliferazione delle cellule neoplastiche del cancro gastrico, attraverso l¿aumento dell¿espressione di TGFb1, VEGF, Bcl-2, b-catenin, p-ERK and p-Smad 2/3 (1).
Inoltre altri studi hanno dimostrato come LSD interagisca con promotori cellulari epiteliali, come CDH1, silenziando inoltre un altro fattore protettivo nei confronti della cancerogenesi, CDH1 , tramite una demitilazione di H3K4me2 come dimostrato nella neoplasia della mammella (2,3).
Riteniamo di prioritaria importanza una conferma dei risultati attualmente presenti in letteratura, rappresentando LSD1 un promettente futuro possibile target oncologico.
(1). Li Y, Tian X, Sui CG, Jiang YH, Liu YP, Meng FD. Interference of lysine-specific demethylase 1 inhibits cellular invasion and prolifera- tion in vivo in gastric cancer MKN-28 cells. Biomed Pharmacother. 2016;82:498¿508.
(2). Lin T, Ponn A, Hu X, Law BK, Lu J. Requirement of the histone demethylase LSD1 in Snai1-mediated transcriptional repression during epithelial-mesenchymal transition. Oncogene. 2010;29(35): 4896¿4904.
(3). Lin Y, Wu Y, Li J, et al. The SNAG domain of Snail1 functions as a molecular hook for recruiting lysine-specific demethylase 1. EMBO J. 2010;29(11):1803¿1816.