Nome e qualifica del proponente del progetto: 
sb_p_2202168
Anno: 
2020
Abstract: 

La recente pandemia ancora in corso della nuova infezione da SARS-CoV 2 ha messo in evidenza quanto sia importante avere non solo una solida struttura sanitaria ma anche una organizzazione scientifica in grado di supportare la ricerca rapidamente e in modo efficiente. In pochi mesi si è caratterizzato l¿agente eziologico, si sono definite le vie di trasmissione, si è trovato un test molecolare per la diagnosi routinaria, si sono sviluppati degli approcci terapeutici.Gli studi patogenetici hanno messo in luce l¿importanza della risposta dell¿ospite che è capace di determinare il differente decorso clinico, da infezione asintomatica a malattia ad alta mortalità. La risposta infiammatoria/ immunitaria sembra essere determinante nelle sue numerose sfaccettature ed è stata presa in considerazione come target delle possibili opzioni terapeutiche. I dati sull¿utilizzo dei farmaci immunomodulanti sono però ancora preliminari e suggeriscono una risposta multiforme che necessita di maggiore caratterizzazione. Il nostro studio si pone l¿obiettivo di valutare il ruolo dell¿immunità naturale nella patogenesi dell¿infezione da SARS-CoV 2 andando a studiare lo stato immuno-infiammatorio di una corte di pazienti COVID-19, già costituita, all¿esordio della sintomatologia e a differenti tempi, correlandola con il differente grado di coinvolgimento polmonare e con la gravità clinica. Si prevede di seguire i pazienti nel tempo anche dopo 6 mesi dalla guarigione. Inoltre sarà effettuata un¿analisi dell¿effetto dei farmaci immunomodulanti maggiormente utilizzati in Italia, tocilizumab e steroidi in termini di modulazione dei biomarkers e di risposta clinica al trattamento. Si analizzerà il rilascio di marcatori dell¿attivazione monocitomacrofagica quali sCD163, sCD14, IL-8, IL-1 e IL-6, TNFalfa, cosi come le sottopopolazione di cellule dendritche e monociti circolanti, la presenza di alfa e beta defensine, comparandoli alla risposta T e B specifica.

ERC: 
LS6_6
LS6_7
Componenti gruppo di ricerca: 
sb_cp_is_2834375
sb_cp_is_2790274
sb_cp_is_2821964
sb_cp_is_2818000
sb_cp_is_2829876
sb_cp_es_397220
sb_cp_es_397301
sb_cp_es_397302
sb_cp_es_397303
sb_cp_es_397304
sb_cp_es_397305
sb_cp_es_397306
sb_cp_es_397307
Innovatività: 

La ricerca proposta si colloca nell¿ambito della tematica emergente connessa all¿epidemia da SARS-CoV 2 tuttora in corso. La risposta scientifica davanti ad una nuova malattia pandemica è stata rapidissima, se confrontata con altre malattie infettive dell¿ultimo secolo (infezione da HIV, Ebola ect). In pochi mesi si è caratterizzato l¿agente eziologico, si sono definite le vie di trasmissione, si è trovato un test molecolare per la diagnosi routinaria, si sono sviluppati degli approcci terapeutici, la ricerca sul vaccino è in corso. Gli studi patogenetici hanno messo in luce l¿importanza della risposta dell¿ospite che è capace di determinare il differente decorso clinico da infezione asintomatica a malattia ad alta mortalità. La risposta infiammatoria/ immunitaria sembra essere determinante nelle sue numerose sfaccettature ed è stata presa in considerazione come target delle possibili opzioni terapeutiche. I dati sull¿utilizzo dei farmaci immunomodulanti sono però ancora preliminari e suggeriscono una risposta multiforme che necessita di maggiore caratterizzazione. Il nostro studio si pone l¿obiettivo di valutare il ruolo dell¿immunità naturale nella patogenesi dell¿infezione da SARS-CoV 2 andando a studiare lo stato immuno-infiammatorio di una corte di pazienti COVID-19 all¿esordio della sintomatologia correlandola con il differente grado di coinvolgimento polmonare e con la gravità clinica. L¿immunità naturale potrebbe avere un ruolo importante che potrebbe spiegare anche la differente diffusione nella popolazione suscettibile che potrebbe essere in grado di bloccare l¿infezione stessa senza sviluppare la risposta antigene-specifica. Si vuole valutare l¿effetto delle terapie immunomodulanti quali tocilizumab e corticosteroidi in termini di marcatori infiammatori dell¿immunità naturale e di produzione anticorpale specifica al fine di identificare dei marcatori di risposta a questi trattamenti. Inoltre lo studio a distanza di 1-6 mesi permetterà di studiare l¿effetto a medio e lungo termine dei vari parametri correlandolo alla ripresa della funzionalità polmonare e di eventuali sequele. Il punto di forza dello studio proposto è costituito dall¿avere già la maggioranza dei campioni dei pazienti COVID al basale cosi da poter essere sicuri sulla numerosità campionaria. Inoltre l¿obiettivo di confrontare il pattern infiammatorio con altre forme di polmoniti di gravità similare ma di eziologia batterica o virale non COVID-19 permetterà di identificare dei pattern specifici di questa nuova infezione.

Codice Bando: 
2202168

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