Il Lupus Eritematoso Sistemico (LES) è una malattia infiammatoria cronica autoimmune alla cui patogenesi concorrono fattori genetici, ormonali e infettivi. Alcune specie batteriche, come lo Staphylococcus Aureus (S.Aureus), possono indurre i granulociti neutrofili a un fenomeno di morte cellulare denominato Netosi. Durante tale processo si formano trappole extracellulari denominate NETs (Neutrophil Extracellular Traps) costituite da filamenti di cromatina associate a sostanze antimicrobiche, in particolare la catelicidina antimicrobica LL37. Nei pazienti affetti da LES, l¿esposizione dei filamenti di cromatina si somma al deficit di clearance dei corpi apoptotici causando una persistente esposizione di componenti self. Di recente è stato dimostrato che LL37 risulta fondamentale per l¿immunogeneticità delle molecole di DNA extracellulare. Infatti, solo gli immunocomplessi DNA/LL37 sono in grado di attivare le cellule dendritiche plasmacitoidi tramite TRL9, con conseguente produzione di INF di tipo 1. Studi in vitro hanno evidenziato la capacità di S.Aureus di scatenare il processo di Netosi, ma tali dati non sono stati replicati in vivo. Nel 2016 abbiamo dimostrato come la colonizzazione nasale di S.Aureus fosse associata a una maggiore attività di malattia e produzione di anticorpi in corso di LES. Alla luce di queste premesse, scopo del presente progetto sarà quello di indagare il ruolo della colonizzazione da S.Aureus nell¿induzione di Netosi in pazienti con LES. A tale scopo, verranno ricercati biomarcatori di tale processo di morte cellulare nel siero dei pazienti in accordo con la presenza di colonizzazione nasale. Verrà valutato il titolo della molecola LL37 e degli anticorpi diretti contro LL37 che saranno correlati agli indici di attività di malattia e di danno cronico. I risultati del progetto, potranno svelare il contributo dello S.Aureus nell¿indurre Netosi in pazienti affetti da LES e le ripercussioni su attività e fenotipo di malattia.
Il presente progetto si pone l¿obiettivo di indagare, per la prima volta, il possibile ruolo della colonizzazione da S. Aureus nell¿induzione di NETosi in pazienti affetti da LES. A tale scopo, verranno ricercati biomarcatori di tale processo di morte cellulare nel siero dei pazienti in accordo con presenza di colonizzazione nasale. Nello specifico, verrà valutato il titolo della molecola LL37 e degli anticorpi diretti contro LL37. I risultati del progetto, potranno svelare il contributo in vivo dello S. Aureus nell¿indurre Netosi in pazienti affetti da LES e le possibili ripercussioni sulla attività e sul fenotipo di malattia