La Distrofia Miotonica di tipo 2 (DM2) è una malattia genetica multi sistemica, caratterizzata da progressiva debolezza muscolare, miotonia, mialgia, difetti di conduzione cardiaca, cataratta precoce e anomalie endocrinali. I meccanismi molecolari responsabili della malattia non sono ancora chiaramente compresi, sebbene sia stata trovata un'alterazione genetica che consiste nell'espansione del tetranucleotide CCTG all'interno dell'introne 1 del gene CNBP/ZNF9 (Liquori et al., 2001).
Dati di letteratura hanno dimostrato che la delezione in eterozigosi di CNBP in modelli murini è causa di fenotipo simile alla DM2. Tuttavia, la predominante localizzazione citoplasmatica di CNBP nelle fibre muscolari mature ed i bassi livelli citoplasmatici di CNBP nei pazienti con DM2 (Raheem et al., 2010) suggeriscono come fondamentale l'identificazione del ruolo di CNBP e dei suoi target traduzionali nelle cellule muscolari per comprendere il meccanismo molecolare alla base della DM2.
A tal fine, abbiamo condotto studi preliminari in Drosophila Melanogaster che evidenziano l'insorgenza di gravi difetti motori simili a quelli della DM2 in seguito a delezione di CNBP specificatamente nel muscolo. Pertanto, sulla base dell'alta conservazione di struttura e funzione della proteina CNBP tra il modello murino e Drosophila, ipotizziamo che lo studio del ruolo di CNBP in modelli murini knockout condizionali, in cui l'inibizione dell'espressione di CNBP avviene specificamente a livello muscolare, potrebbe fornire importanti risposte circa il suo ruolo nella patogenesi della DM2.
L'aploinsufficienza del gene CNBP, conseguente al sequestro nucleare e/o all'alterato processamento di pre-mRNA con espansioni di sequenza, è stata proposta come una componente importante nella patogenesi della DM2.
Tuttavia, sebbene la delezione in eterozigosi di CNBP in modelli murini determina lo sviluppo di manifestazioni cliniche che richiamano fortemente la miopatia della DM2, studi su tessuti muscolari o mioblasti derivanti da pazienti DM2 riportano risultati controversi circa l'aploinsufficienza di CNBP, forse dovuti alle differenze nel disegno sperimentale: alcuni studi hanno mostrato normali livelli dell'RNA e della proteina di CNBP nel tessuto muscolare (Botta et al., 2006; Massa et al., 2010) a differenza di osservazioni recenti che documentano, sempre nel tessuto muscolare, ridotti livelli e splicing alterato dell'RNA di CNBP con conseguente decremento dei livelli proteici (Raheem et al.,2010).
Pertanto, i controversi risultati riportati in letteratura circa il ruolo dell' aploinsufficienza della proteina CNBP in pazienti DM2 e i promettenti dati preliminari ottenuti in Drosophila Melanogaster in seguito alla delezione di CNBP muscolo specifica, ci permettono di ipotizzare un reale e preminente ruolo patologico svolto dalla carenza della proteina CNBP specificatamente nel muscolo, il cui studio nel modello murino knockout condizionale per CNBP nel muscolo potrebbe apportare un significativo avanzamento delle conoscenze del suo ruolo nella fisiologia e patologia muscolare.