Nei roditori, l'isolamento sociale in età adolescenziale è un valido modello sperimentale per lo studio dei determinanti eziopatogenetici dei disturbi neuropsichiatrici. I meccanismi biochimici innescati dall¿isolamento sociale in età adolescenziale ed adulta non sono stati ancora pienamente chiariti. In modelli murini, diversi studi hanno dimostrato che l'isolamento sociale induce importanti effetti comportamentali (i.e., ansia, aggressività) riconducibili, in parte, ad una ipotizzata disfunzione della neurotrasmissione serotoninergica. Poiché il coinvolgimento della via di segnalazione della serotonina indotto dall¿isolamento sociale deve essere ancora pienamente definito, l¿obiettivo primario della ricerca proposta è quello di studiare se l¿isolamento sociale adolescenziale nel topo C57bl/6 sia responsabile delle variazioni a carico dei recettori 5-HT1A e 5HT2A e l¿eventuale effetto di manipolazioni farmacologiche e comportamentali (i.e., risocializzazione) finalizzate alla reversione degli effetti dell¿isolamento nell¿ippocampo e nella corteccia. Le analisi biochimiche saranno effettuate a livello dell¿ippocampo (sia ventrale che dorsale) e della corteccia prefrontale. Sarà valutata l'espressione delle proteine e del relativo mRNA dei recettori 5HT1A e 5HT2A. La valutazione comportamentale sarà realizzata tramite i test del social approach (investigazione sociale di un conspecifico non familiare).
Gli eventi avversi nelle prime fasi della vita della maggior parte dei mammiferi, come, ad esempio, la separazione materna o l'isolamento sociale, alterano lo sviluppo cerebrale e l¿assetto comportamentale dell¿organismo adulto, costituendo un importante fattore di rischio per l¿insorgenza di disturbi psichiatrici, come la depressione e la schizofrenia (1, 2, 3). La ricerca oggetto della presente richiesta di finanziamento si ripromette di valutare se l¿isolamento sociale nel topo C57bl/6 durante il periodo adolescenziale. sia responsabile dell¿induzione di una modulazione neurochimica del sistema recettoriale della serotonina in risposta alle strategie farmacologiche e comportamentali (i.e., risocializzazione) di potenziale reversione. Operativamente, verranno valutati i recettori 5- HT1A e 5-HT2A come potenziali marker biologici indicativi dell¿eventuale modulazione dell¿assetto recettoriale serotoninergico. L'accertamento degli effetti esercitati dall'isolamento sociale adolescenziale sull¿assetto recettoriale serotoninergico, sia singolarmente che in risposta alle strategie farmacologiche e comportamentali di potenziale reversione, potrà contribuire al riconoscimento di strategie farmacoterapeutiche.
REFERENZE
1.Weiss I.C. et al. Behavioural Brain Research, 2004 152 279¿295.
2 Koike H. et al. Behav Brain Res., 2009 24;202(1):114-21
3 Fone K.C.F. and Porkess M.V Neurosci Biobehav Rev, 2008;32(6):1087-102 4 Xiang M. et al. Am J Transl Res 2019;11(4):2288-2303.