La malattia di Fabry (MF) è una rara patologia multisistemica da accumulo lisosomiale, a trasmissione X-linked, caratterizzata dal deficit dell'enzima alfa-galattosidasi. Il riscontro del deficit enzimatico nel plasma o nei leucociti permette la diagnosi definitiva. I sintomi aspecifici all'esordio, la scarsa conoscenza della patologia e la necessità di test invasivi causano spesso un ritardo diagnostico di circa 15 anni. A livello oculare i pazienti con MF presentano alterazioni tipiche quali cornea verticillata, alterazioni vascolari congiuntivali e retiniche e cataratta. Attualmente non ci sono dati che correlino i segni oftalmologici tipici della MF con la gravità, né sono stati individuati biomarkers utili per la diagnosi e il follow-up. Il nostro studio si propone di individuare dei possibili markers biologici e clinici oculari attraverso procedure non invasive. Quindici pazienti verranno valutati e seguiti per 6 mesi. In particolare, i pazienti verranno sottoposti a visita oculistica completa, valutazione della sensibilità corneale, test della funzione lacrimale, microscopia confocale corneale in vivo (IVCM), OCT e angio-OCT, ed infine ad analisi immunoistochimica della citologia ad impressione congiuntivale, per valutare l'espressione di principali markers della MF quali la Globotriaosilceramide, le proteine LC3 (Microtubule-associated protein light chain 3) e LAMP2 (lysosome-associated membrane protein 2) e l'attività dell¿enzima alfa-galattosidasi.
Tutti i parametri oculari saranno correlati alle caratteristiche sistemiche, le mutazioni, la severità della MF, allo scopo di valutare specificità e sensibilità, sia ai fini diagnostici che di stadiazione della patologia, tramite analisi statistica multivariata. Nei pazienti reclutati prima dell'inizio della terapia enzimatica sostitutiva, le modificazioni dei parametri oculari verranno paragonate tra pre- e post-trattamento al fine di identificare eventuali biomarkers predittivi di risposta alla terapia.
Questo studio rappresenta il primo tentativo di caratterizzare le alterazioni dei principali markers biologici della MF a livello della citologia ad impressione congiuntivale, al fine di identificare potenziali biomarkers della malattia.
La malattia di Fabry viene sovente diagnosticata tardivamente e mediante procedure invasive e costose. Mediante questa ricerca ci proponiamo di identificare nuovi markers oculari clinici e biologici affidabili per porre una diagnosi precoce, per la valutazione della risposta al trattamento in pazienti affetti da diversi stadi di malattia e per fini prognostici.
Quindi, l'obiettivo di questo progetto sarà di:
1) valutare l'utilizzo della citologia ad impressione congiuntivale per identificare tutte le alterazioni biologiche tipiche della patologia basandosi sulle cellule dell'epitelio congiuntivale;
2) valutare le alterazioni morfo-funzionali della superficie oculare: le alterazioni della funzione lacrimale, della sensibilità corneale e congiuntivale ;
3) valutare l'alterata morfologia dei vasi retinici nei pazienti affetti dalla malattia di Fabry.
I vantaggi di eseguire una valutazione oculare sono molteplici e significativi. I dati clinici si possono ottenere facilmente, attraverso procedure non invasive e possono essere agevolmente analizzati. I risultati potrebbero rivelarsi utili dati per migliorare l'accuratezza della diagnosi di FD e/o per predire un maggior rischio di progressione della malattia. Una diagnosi precoce consentirebbe di ridurre la frequenza delle manifestazioni più severe della malattia. La scoperta di nuovi markers consentirà di ottenere nuovi risultati nella pratica clinica e migliorerà la valutazione di efficacia dei trattamenti per FD nei futuri trial clinici. Inoltre, i risultati di questo studio, consentendo di migliorare la gestione dei pazienti, potrebbero portare un risparmio sui costi per il Sistema Sanitario Nazionale (SSN).