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Le Poli ADP-Ribosio Polimerasi (PARP) sono una famiglia di proteine nucleari che catalizzano l'azione mono e poli (ADP-ribosil) di substrati bersaglio coinvolti in diversi processi cellulari. Gli inibitori di PARP prevenendo la riparazione delle rotture del DNA possono indurre letalità sintetica nelle cellule con difetti dei meccanismi di riparazione. Per questa caratteristica, questi composti vengono sfruttati in una varietà di studi preclinici e sperimentazioni cliniche per il trattamento di diverse neoplasie. Poiché l¿efficacia antitumorale degli inibitori delle proteine PARP ad oggi non è stata analizzata nel tumore di Wilms (WT), il più frequente tumore renale pediatrico, il presente progetto mira ad analizzare l¿espressione degli enzimi PARP in tessuto tumorale e modelli cellulari di WT e le conseguenze biologiche della loro inibizione su diversi processi cellulari tra cui, ciclo cellulare, morte cellulare programmata, capacità di migrazione e di formare colonie, al fine di testare l¿efficacia antitumorale di questa classe di inibitori. Inoltre, valuteremo la possibile sinergia tra inibizione delle proteine PARP e chemioterapia o radioterapia al fine di contrastare possibili meccanismi di resistenza. Il trattamento combinato, potrebbe non solo potenziare l¿efficacia delle terapie convenzionali, ma anche diminuirne gli effetti collaterali grazie allo sviluppo di nuovi protocolli terapeutici basati sugli inibitori delle proteine PARP e dosi ridotte di chemiofarmaci e/o radiazioni ionizzanti.