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La sindrome di Ellis-van Creveld (EvCs) è una patologia autosomica recessiva appartenente al più ampio gruppo delle ciliopatie scheletriche, caratterizzata da arti e coste corte, polidattilia postassiale, anomalie dentali, frenuli orali multipli e anomalie ectodermiche, causata da mutazioni bialleliche nei geni EVC, EVC2 e WDR35. Una percentuale di casi con diagnosi clinica di EvCs, tuttavia, non presenta mutazioni in questi geni. In tale contesto, abbiamo analizzato una coorte di 37 pazienti con sospetto clinico di sindrome di EvC ma negativi allo screening mutazionale dei geni EVC,EVC2, WDR35, DYNC2LI1, PRKACA e PRKACB , mediante un pannello di 113 geni ciliari. In 8 pazienti sono state identificate mutazioni bialleliche in DYNC2H1, che codifica per un componente del complesso dineina-2 implicato nel trasporto intraflagellare e già precedentemente coinvolto in altre displasie toraciche a coste-corte. Questi primi dati preliminari, suggeriscono che specifiche mutazioni in DYNC2H1 si associano ad uno spettro clinico più ampio che include EvCs, la distrofia toracica asfissiante (ATD) e le sindromi polidattilia a coste-corte (SRPS), con la gravità del fenotipo che probabilmente dipende da una specifica combinazione allelica che porta a una perdita di funzione completa o parziale del gene DYNC2H1. In quest'ottica, tale progetto consentirà di delineare nuove correlazioni genotipo-fenotipo in una coorte di pazienti con diagnosi clinica di EvC ma che risultano mutati in geni ciliari già implicati in altre ciliopatie scheletriche. Inoltre, considerata la prevalenza di anomalie di dose in numerosi geni ciliari, tale progetto si propone di analizzare tutti i casi negativi all¿analisi NGS, per la presenza di delezioni/duplicazioni e in ultima analisi al sequenziamento dell¿intero esoma al fine di identificare nuovi geni coinvolti nel pathway ciliare le cui mutazioni possano chiarire la presenza di fenotipi EvCs negativi all'analisi dei geni associati ad oggi noti.