Studio del ruolo degli enzimi implicati nella degradazione del collagene nella patogenesi delle ernie addominali.

Anno
2021
Proponente Enke Baldini - Professore Associato
Sottosettore ERC del proponente del progetto
LS4_1
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Danilo Tarroni Componenti strutturati del gruppo di ricerca
Domenico Mascagni Componenti strutturati del gruppo di ricerca
Daniele Pironi Componenti strutturati del gruppo di ricerca
Piergaspare Palumbo Componenti strutturati del gruppo di ricerca
Abstract

Un'ernia addominale è un'apertura o un'area di tessuto debole attraverso cui il contenuto addominale può sporgere. E' una patologia benigna molto diffusa, con un'incidenza dal 2 al 20% nella popolazione generale, e rappresenta l'anomalia più frequentemente trattata dai chirurghi gastrointestinali. Studi indipendenti hanno indicato come possibile causa della diminuita resistenza della parete addominale alle tensioni un'alterazione delle fibre collagene nei tessuti connettivi. In particolare, sia nella cute che nella fascia trasversale dei pazienti con ernia il rapporto tra i collageni di tipo I e III risulta più basso rispetto agli individui sani, ed essendo il collagene di tipo I più resistente alla trazione, ne consegue verosimilmente un indebolimento strutturale della parete. Tali alterazioni potrebbero dipendere da variazioni nella produzione del collagene come anche da un'aumentata degradazione. Quest'ultima avviene ad opera di enzimi appartenenti alla famiglia delle metalloproteasi di matrice (MMPs) ed è regolata dagli inibitori tessutali delle metalloproteasi (TIMPs). Alcuni studi hanno rilevato un aumento dell'espressione di specifiche MMPs e una contemporanea riduzione di TIMPs nei tessuti e nel sangue dei pazienti con ernia rispetto a quelli di controllo. Tuttavia, le conoscenze in merito all'attivazione enzimatica delle MMPs, secrete dalle cellule in forma di zimogeni (pro-MMPs), e l'eventuale coinvolgimento diretto o indiretto di altri enzimi nel metabolismo del collagene sono ancora molto scarse.
Pertanto, la presente proposta di ricerca è finalizzata a valutare, nel tessuto fasciale di pazienti con ernia e di soggetti sani, il profilo di espressione dei collageni di tipo I e III, sia a livello trascrizionale che post-trascrizionale. Inoltre, saranno determinati i livelli di espressione e di attività di MMPs e dei relativi inibitori, nonché delle proteine componenti il sistema di attivazione del plasminogeno, implicato nell'attivazione delle pro-MMPs.

ERC
LS3_4, LS4_1, LS1_1
Keywords:
FISIOPATOLOGIA MEDICA, MALATTIE DEL CONNETTIVO, BIOCHIMICA E BIOLOGIA MOLECOLARE CLINICA, MALATTIE DEL CONNETTIVO

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