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I recettori mGlu5 svolgono un ruolo chiave nei meccanismi di plasticità sinaptica alla base dei processi di apprendimento. Nell'analisi dell'apprendimento associativo, l'estinzione, ampiamente studiata nell'animale mediante il test del fear conditioning, è un importante processo adattativo che consente all'organismo di modificare la sua risposta a nuovi stimoli ambientali. Meno approfondite sono le conoscenze riguardo il ruolo della memoria spaziale nel processo di apprendimento ed estinzione della paura nonostante sia stato dimostrato che l'apprendimento spaziale svolga un ruolo critico nell'acquisizione delle informazioni in seguito ad un evento traumatico mediante le rappresentazioni spaziali contestualizzate ippocampo-dipendenti. Alcuni aspetti della flessibilità comportamentale richiesti nel processo di estinzione della memoria necessitano della partecipazione del recettore mGlu5: topi knockout per il recettore mGlu5 mostrano un deficit nell'estinzione della paura e nell'apprendimento inibitorio del Morris water maze (MWM); il blocco del recettore mGlu5 interferisce con il processo di estinzione sia nel fear conditioning che nel MWM mentre la sua stimolazione favorisce questo comportamento adattativo. Tuttavia, il modo in cui questo recettore regoli il processo di estinzione rimane, ancora oggi, poco sconosciuto. Obiettivo del presente progetto è quello di indagare la segnalazione intracellulare dei recettori mGlu5 nell'ippocampo nella fase di estinzione del processo cognitivo spaziale mediante una metodica recentemente sviluppata che permette la misurazione dell'attività del recettore mGlu5 in vivo, in risposta alla somministrazione sistemica di un modulatore allosterico positivo. Tali conoscenze potrebbero gettare le basi per lo sviluppo di nuovi approcci farmacologici diretti sul recettore mGlu5 per il trattamento dei disordini cognitivi e comportamentali post-traumatici al fine di potenziare e supportare le terapie comportamentali basate sull'estinzione.