CARATTERIZZAZIONE DI CELLULE TUMORALI PROSTATICHE RADIORESISTENTI : RUOLO DEI TOLL LIKE RECEPTOR E DELL'AUTOFAGIA

Anno
2020
Proponente -
Struttura
Sottosettore ERC del proponente del progetto
LS1_10
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Anna Riccioli Tutor di riferimento
Abstract

Il cancro della prostata (PCa) rappresenta la seconda causa di morte maschile per cancro nel mondo occidentale. Ad oggi per PCa localmente avanzato gli approcci terapeutici sono l¿ablazione chirurgica e terapia di deprivazione androgenica in combinazione con radio- o chemioterapia. Nonostante l'efficacia iniziale della terapia di deprivazione androgenica, nel 30% dei pazienti il tumore progredisce verso uno stato di androgeno-resistenza. Inoltre radio- e chemioterapia possono mediare lo sviluppo di forme di resistenza portando a recidiva tumorale, attraverso meccanismi ancora sconosciuti. Nuove strategie terapeutiche che mostrano una potenziale efficacia nel trattamento di diversi tumori, sono rappresentate dalla combinazione dell¿immunoterapia con la radio- o chemioterapia, il cui effetto sinergico porta all¿eliminazione del tumore da parte del sistema immunitario. Una strategia che combina i diversi approcci terapeutici, include l¿induzione della morte immunogenica delle cellule tumorali indotta da radio- o chemioterapia in associazione agli agonisti dei Toll like receptor (TLR), proteine transmembrana espresse dalle cellule del sistema immunitario. I TLR espressi dalle cellule del sistema immunitario promuovono l¿attivazione delle risposte innate e adattive contro le cellule tumorali, ma la loro espressione sulle cellule tumorali può portare ad un aumento della sopravvivenza e della proliferazione delle stesse. Pertanto, il loro ruolo nella progressione o regressione tumorale resta irrisolto. Studi recenti mostrano che i TLR e l'autofagia sono correlati in risposta a segnali di pericolo, per evitare effetti immunologici carenti o eccessivi. L'interazione tra autofagia e TLR nelle cellule tumorali sembra essere un aspetto critico dello sviluppo e della progressione del cancro. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che il trattamento con agonisti TLR associato a radiazioni ionizzanti porta ad un aumento della morte cellulare attraverso l'induzione dell'autofagia.

ERC
LS7_6, LS4_6, LS3_7
Keywords:
CANCRO, RADIOTERAPIA, BIOLOGIA CELLULARE, BASI BIOLOGICHE DEL CANCRO

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