CARATTERIZZAZIONE DI CELLULE TUMORALI PROSTATICHE RADIORESISTENTI : RUOLO DEI TOLL LIKE RECEPTOR E DELL'AUTOFAGIA
| Componente | Categoria |
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| Anna Riccioli | Tutor di riferimento |
Il cancro della prostata (PCa) rappresenta la seconda causa di morte maschile per cancro nel mondo occidentale. Ad oggi per PCa localmente avanzato gli approcci terapeutici sono l¿ablazione chirurgica e terapia di deprivazione androgenica in combinazione con radio- o chemioterapia. Nonostante l'efficacia iniziale della terapia di deprivazione androgenica, nel 30% dei pazienti il tumore progredisce verso uno stato di androgeno-resistenza. Inoltre radio- e chemioterapia possono mediare lo sviluppo di forme di resistenza portando a recidiva tumorale, attraverso meccanismi ancora sconosciuti. Nuove strategie terapeutiche che mostrano una potenziale efficacia nel trattamento di diversi tumori, sono rappresentate dalla combinazione dell¿immunoterapia con la radio- o chemioterapia, il cui effetto sinergico porta all¿eliminazione del tumore da parte del sistema immunitario. Una strategia che combina i diversi approcci terapeutici, include l¿induzione della morte immunogenica delle cellule tumorali indotta da radio- o chemioterapia in associazione agli agonisti dei Toll like receptor (TLR), proteine transmembrana espresse dalle cellule del sistema immunitario. I TLR espressi dalle cellule del sistema immunitario promuovono l¿attivazione delle risposte innate e adattive contro le cellule tumorali, ma la loro espressione sulle cellule tumorali può portare ad un aumento della sopravvivenza e della proliferazione delle stesse. Pertanto, il loro ruolo nella progressione o regressione tumorale resta irrisolto. Studi recenti mostrano che i TLR e l'autofagia sono correlati in risposta a segnali di pericolo, per evitare effetti immunologici carenti o eccessivi. L'interazione tra autofagia e TLR nelle cellule tumorali sembra essere un aspetto critico dello sviluppo e della progressione del cancro. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che il trattamento con agonisti TLR associato a radiazioni ionizzanti porta ad un aumento della morte cellulare attraverso l'induzione dell'autofagia.