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I colangiociti sono le cellule che rivestono le vie biliari dalla loro origine al coledoco, normalmente quiescenti ma sono in grado di proliferare in corso di colestasi sperimentale e durante colangiopatie umane, come la colangite sclerosante primitiva (PSC). Negli studi sperimentali vengono utilizzati molti modelli che mimano queste malattie, come ad esempio il ratto con legatura del dotto biliare principale (BDL) che determina una rapida e selettiva proliferazione dei dotti biliari. Tramite tale modello abbiamo potuto studiare gli effetti di molte sostanze, fattori di crescita ed ormoni come NGF, VEGF, estrogeni, FSH, vasopressina e melatonina nella crescita e nella morte dei colangiociti. Studi precedenti hanno dimostrato che la crescita colangiocitaria e la fibrosi epatica sono ridotte in topi Mdr2-/- (modelli specifico di PSC) regolando l'asse secretina/secretina recettore (Sct/SR), tutto mediato dall'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC). Allo stato attuale, i meccanismi di morte cellulare sono ben conosciuti negli epatociti ma molto meno nelle cellule biliari. Generalmente, tali meccanismi comprendono: (i) apoptosi; (ii) autofagia; and (iii) necrosi. Mentre apoptosi e necrosi sono state oggetto di diversi studi, il ruolo dell'autofagia e della necroptosi nelle colangiopatie sta emergendo in questi ultimi anni. Per tali motivi, il nostro obiettivo vuole essere quello di studiare il ruolo e l'attivazione dell'autofagia e della necroptosi nei colangiociti e nelle HSC in vivo in corso di BDL e Mdr2-/-, ma anche nelle biopsie umane provenienti da pazienti affetti da PSC, ed in vitro in colture cellulari stimolate con il supernatante dei colangiociti isolati dai modelli in vivo. Riteniamo che approfondire la conoscenza del processo di necroptosi e autofagia nell'albero biliare, in relazione all'attivazione delle HSC, ci possa aiutare a capire meglio anche i processi alla base della fibrosi epatica durante il danno da malattia colestatica cronica.