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La citochinesi è l'evento finale del ciclo cellulare, durante il quale avviene la separazione del citoplasma con la formazione delle due cellule figlie. Una corretta citochinesi richiede un'interazione complessa tra molteplici componenti regolatori ed effettori correlati a citoscheletro, cromosomi e traffico di membrana. Le alterazioni di questi fattori inducono il fallimento della citochinesi con la conseguente generazione di cellule poliploidi, che possono portare a stati geneticamente instabili, attivando quindi la trasformazione tumorigenica.
Pertanto, la delucidazione dei meccanismi molecolari alla base della citochinesi è diventata sempre più rilevante nell'ambito della ricerca sul cancro.
In questo scenario, la chinasi Aurora B svolge un ruolo chiave durante la mitosi in quanto fosforila molteplici substrati e di conseguenza regola la progressione del ciclo cellulare. Recentemente, studi condotti nel nostro laboratorio, hanno messo in evidenza l'importanza di proteine dei complessi di rimodellamento della cromatina SRCAP e EP400/TIP60 nel controllo della divisione cellulare. In particolare, esperimenti di co-immunoprecipitazione hanno dimostrato che le subunità Tip60 e BAF53a interagiscono con proteine essenziali per la citochinesi tra cui Aurora B. A sua volta, l'inibizione dell'attività chinasica di Aurora B induce la delocalizzazione di BAF53a e Tip60 a livello del midbody. Di conseguenza è possibile ipotizzare che queste interazioni siano parte di una sorta di "feedback loop", dove l'attività chinasica di Aurora B promuove il reclutamento di BAF53a e Tip60 al midbody e a loro volta, le due subunità contribuiscono a stabilizzare Aurora B.
Lo scopo di questo progetto è quindi quello di fornire ulteriori dettagli molecolari sul crosstalk tra la chinasi Aurora B ed i rimodellatori BAF53a e Tip60 mediante un saggio di fosforilazione in vitro e la successiva generazione di mutanti non fosforilabili per lo studio in vivo di tale network durante la citochinesi.