Identificazione di un nuovo ruolo di Maml1 nel regolare l'attività della E3 ubiquitina ligasi Itch.

Anno
2020
Proponente Sabrina Zema - Assegnista di ricerca
Sottosettore ERC del proponente del progetto
LS1_10
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Saula Checquolo Tutor di riferimento
Abstract

Maml1 è un noto cofattore trascrizionale il cui ruolo è stato descritto per la prima nella via di segnalazione di Notch. Tuttavia, Maml1 svolge un ruolo fondamentale coadiuvando i processi di trascrizione in differenti vie di segnalazione: MEF2-C; p53; ß-catenina; EGR1, NF-kB e Runx2. Recentemente, È stato dimostrato il ruolo di Maml1 come nuovo cofattore trascrizionale anche nella via di segnalazione di Shh. Infatti, Maml1 è in grado di potenziare la trascrizione dei geni bersaglio della via, interagendo con le proteine Gli, in particolare Gli1. Dati preliminari suggeriscono un duplice ruolo per Maml1, caratterizzandosi non solo come cofattore trascrizionale, ma anche come regolatore post-traduzionale della via di Shh. Interessante è l'osservazione che Maml1 è in grado di proteggere Gli1 dai meccanismi di degradazione mediati dalla E3 ubiquitina ligasi Itch, agendo potenzialmente come regolatore negativo di Itch. L'identificazione del meccanismo molecolare alla base di questo processo di regolazione potrebbe portare alla definizione di un nuovo ruolo per Maml1, quale regolatore post-traduzionale di numerose proteine bersaglio, come Gli1 e Notch, noti fattori di trascrizione direttamente coinvolti in processi di trasformazione neoplastica. Per tale ragione, il controllo di Maml1 nei confronti della proteina E3 ubiquitina ligasi Itch potrebbe assumere un'importanza particolare come ulteriore livello di controllo nei processi di trasformazione. Dati di letteratura suggeriscono che Maml1 è direttamente associato all'insorgenza di diversi tumori. Pertanto, l'insieme di queste osservazioni ci permettono di ipotizzare nuove strategie antitumorali direttamente volte alla regolazione della proteina Maml1.

ERC
LS1_10, LS1_5, LS4_6
Keywords:
BIOLOGIA MOLECOLARE E INTERAZIONI, SEGNALAZIONE E INTERAZIONI CELLULARI, FISIOLOGIA CELLULARE, GENETICA MOLECOLARE, BASI BIOLOGICHE DEL CANCRO

© Università degli Studi di Roma "La Sapienza" - Piazzale Aldo Moro 5, 00185 Roma