Diagnosi immunologica della infezione tubercolare polmonare ed extra-polmonare: ruolo dei CD8 e di nuovi biomarcatori. Immuno-diagnosis of pulmonary and extra-pulmonary tuberculosis: role of CD8 T cells and novel biomarkers

Anno
2017
Proponente -
Struttura
Sottosettore ERC del proponente del progetto
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Camilla Ajassa Componenti il gruppo di ricerca
Anna Paola Massetti Componenti il gruppo di ricerca
Componente Qualifica Struttura Categoria
CLAUDIA MASCIA BORSISTA SANITA' PUBBLICA E MALATTIE INFETTIVE Altro personale Sapienza o esterni
Abstract

La Tubercolosi, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, rappresenta la seconda singola causa di morte dopo l¿HIV e continua ad essere un grave problema di salute nei paesi in via di sviluppo. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ogni anno infetta più di 2 miliardi di persone in tutto il mondo; circa il 90% delle persone infette ha un¿infezione latente, asintomatica (LTBI) e solamente nel 10% dei casi l'infezione latente si sviluppa in malattia attiva e conclamata (TB). La diagnosi di TB attiva ancora oggi rimane complessa e richiede diversi parametri clinici, radiologici, batteriologici e molecolari. In particolare la tubercolosi extrapolmonare, che rappresenta il 15-20% dei casi di TB attiva, è una forma difficilmente diagnosticabile, in quanto vengono coinvolti solitamente organi e tessuti difficilmente campionabili e dove pochi bacilli provocano importanti danni, spesso immuno-mediati. La diagnosi rapida e accurata della tubercolosi è fondamentale per facilitare l'inizio del trattamento, riducendo la malattia, la trasmissione e la comparsa di ceppi resistenti ai farmaci.
Emerge la necessità di sperimentare nuovi e migliori algoritmi diagnostici. In questo contesto, il nostro obiettivo è quello di applicare una metodica immunologica alternativa basata sulle cellule T polifunzionali, già sperimentata nelle forme polmonari, che consentano di migliorare la diagnosi di TB extrapolmonare. Verrà inoltre valutata anche la condizione di TB latente e di contatto TB al fine di differenziare le forme attive dalla situazione di latenza/controllo dell'infezione tubercolare. Si analizzerà la risposta polifunzionale antigene specifica sui linfociti T CD4+ e CD8+ utilizzando oltre agli stimoli noti anche un nuova miscela antigenica più attiva sui CD8. Inoltre verrà valutato l¿utilizzo di marcatori di attivazione quali la co-espressione di CD25/CD134 (OX40) e di HLA-DR/CD38. Infine saranno valutate le sottopopolazioni di monociti infiammatori e delle cellule dendritiche.

ERC
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