Ricerc@Sapienza

I polifenoli sono un gruppo chimicamente eterogeneo di molecole organiche presenti in frutta, verdura e cereali; diversi studi hanno dimostrato che tali composti hanno attività preventiva nei confronti dell'insorgenza di tumori, influenzando varie vie di trasduzione del segnale, inibendo la crescita, la trasformazione e l'invasività cellulare, inducendo apoptosi. Tra questi il Gossypol, che deriva dalla pianta del cotone (Genere Gossipium), ha proprietà antiossidanti, antivirali, antibiotiche, antiparassitarie, antitumorali e antinfiammatorie. E' stato dimostrato che l'enantiomero negativo del Gossypol (AT-101) ha maggiori effetti antitumorali rispetto alla forma racemica. L'osteosarcoma (OS) è un tumore ad elevata malignità costituito da cellule mesenchimali maligne che producono matrice ossea. E' il tumore maligno primitivo dell'apparato scheletrico più frequente in età pediatrica e giovanile. Può colpire tutti i segmenti ossei con prevalenza per le ossa lunghe nel 90% dei casi.
Il progetto si propone di determinare l'effetto di AT-101 sulla crescita cellulare, sulla regolazione del ciclo cellulare e sull'attivazione della morte cellulare per apoptosi e/o autofagia nell'osteosarcoma in vitro e in vivo. Verranno utilizzate tre linee cellulari di osteosarcoma umano (U2OS, MG63, SaOS), e il modello sperimentale murino Balb-c/K7M2. Il progetto sarà articolato in tre fasi: a) Studio in vitro degli effetti di AT-101 sulla proliferazione e sulla morte cellulare; b) Studio in vitro degli effetti di AT-101 sulla vie di segnalazione attivate nell'osteosarcoma; c) Studio in vivo degli effetti della somministrazione intratumorale di AT-101 sulla crescita tumorale. Saranno analizzati gli effetti del trattamento su vie di trasduzione del segnale coinvolte nell'apoptosi, nell'autofagia e nella proliferazione cellulare in vitro. L'effetto in vivo della somministrazione intratumorale dell'AT-101 sarà valutato mediante protocolli di terapia.