Ricerc@Sapienza

La EvCS è una condrodisplasia ciliare caratterizzata da bassa statura,coste corte, polidattilia, cardiopatie congenite e fa parte del gruppo delle condrodisplasie ciliari (CC). E' una patologia rara la cui prevalenza è stata riferita circa 1/150000 nati vivi .Presenta un'ereditarietà autosomica recessiva con espressività variabile. Mutazioni nei geni EVC ed EVC2 sono state associate alla sindrome EvCS, tuttavia studi di screening hanno ipotizzato che vi possa essere una più ampia eterogeneità genetica. Recentemente abbiamo dimostrato che circa il 16% degli individui affetti da EvCS non presenta alcuna variante nei geni EVC ed EVC2. Recentemente abbiamo descritto in tre famiglie con una diagnosi clinica di EvCS ma con un fenotipo distinto, alcune varianti di splicing nel gene WDR35, codificante per una proteina coinvolta nel trasporto intraflagellare retrogrado. Negli ultimi 20 anni,abbiamo raccolto più di 200 pazienti EvCS/CC caratterizzandoli clinicamente dettagliatamente, particolarmente sotto l'aspetto cardiologico, generando un database con dati clinici,genetici e il materiale biologico raccolto. Per sviluppare nuove correlazioni genotipo-fenotipo e identificare nuovi geni malattia per la EvCS, analizzeremo mediante sequenziamento di seconda generazione (NGS) un pannello di geni candidati coinvolti nel cilio e nelle CC ed effettueremo l'analisi dell'esoma in un sottogruppo di famiglie selezionate negative all'analisi mutazionale.La disponibilità di una coorte di pazienti clinicamente ben caratterizzata, unica in Europa,e l'applicazione delle nuove tecnologie di sequenziamento NGS,conferiscono a questo progetto una elevata probabilità di identificare nuovi geni malattia e nuove correlazioni-genotipo-fenotipo, informazioni necessarie al corretto inquadramento diagnostico di questi pazienti e ad una loro adeguata consulenza genetica, oltre a fornire informazioni utili per la comprensione della patofisiologia della malattia e lo sviluppo di eventuali terapie.