Ruolo dell'asse KGF/Neuropilina nella patogenesi del carcinoma ovarico: potenziale bersaglio terapeutico?

Anno
2017
Proponente -
Struttura
Sottosettore ERC del proponente del progetto
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Cinzia Marchese Tutor di riferimento
Abstract

Il carcinoma dell'ovaio (CO) rappresenta la più comune causa di morte per neoplasie in ambito ginecologico. La carenza di marcatori specifici non permette una diagnosi precoce e le pazienti giungono alla diagnosi quando il tumore è già in stadio avanzato. L'interesse scientifico si sta rivolgendo verso l'identificazione di nuovi marcatori con possibili applicazioni sia in campo diagnostico che terapeutico. Il Keratinocyte Growth Factor (KGF) e il suo recettore specifico KGFR sono stati ampiamente studiati in diversi tumori, in quanto giocano un ruolo nella proliferazione e nella migrazione cellulare. Tuttavia, nel CO il loro coinvolgimento resta ancora da chiarire. In particolare, il KGF sembrerebbe essere coinvolto nell'insorgenza del CO, sebbene l'espressione del KGFR si osservi in genere solo negli stadi più avanzati del tumore. Lo scopo di questo progetto è quello di indagare se l'effetto del KGF, nelle fasi iniziali del CO, in assenza del suo specifico recettore KGFR, possa essere mediato da un recettore alternativo, che se identificato potrebbe costituire un potenziale marker terapeutico. La Neuropilina (NRP-1) è una glicoproteina transmembrana la cui overespressione è nota in molti tumori solidi, tra cui il CO. Nostre recenti evidenze sperimentali hanno dimostrato che NRP-1 è in grado di mediare gli effetti del KGF in cellule mesenchimali, in assenza del suo recettore canonico. Pertanto, il mio progetto sarà volto a indagare un possibile coinvolgimento dell'asse KGF/NRP-1 nella patogenesi del CO. La dimostrazione di un ruolo della NRP-1 come mediatore del signaling di KGF nel CO potrebbe contribuire a identificare un potenziale target terapeutico, in quanto un blocco selettivo del recettore NRP-1 potrebbe ostacolare gli effetti tumorigenici del KGF nelle fasi iniziali della progressione tumorale.

ERC
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