Ricerc@Sapienza

Negli ultimi anni le opzioni terapeutiche nel cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione sono radicalmente cambiate. Insieme alla chemioterapia con taxani, sono entrate in pratica clinica molecole orali come abiraterone acetato ed enzalutamide che, tramite vari processi, inibiscono la proliferazione tumorale agendo sui segnali ormonali attivati del recettore degli androgeni (AR). Tuttavia, seppur tali molecole sono approvate a progressione da castrazione chimica, non abbiamo elementi per prevedere se i pazienti possano realmente beneficiare di tali nuove terapie. Recentemente è stato dimostrato come lo sviluppo di una mutazione di resistenza del recettore degli androgeni, ed in particolare la variante AR-V7, risulti essere un fattore prognostico negativo dell'efficacia di tali terapie ormonali, sia in termini di progressione libera di malattia e sia in termini di sopravvivenza. Le ricerche condotte ad oggi si sono focalizzate sull'individuazione di tale variante attraverso l'isolamento di cellule tumorali circolanti (CTC) o su nuovi campioni bioptici. D'altro canto, il sangue periferico dei pazienti oncologici è un pool di cellule tumorali e prodotti di degradazione delle stesse, tra cui DNA ed RNA. La "biopsia liquida", ovvero l'analisi del genoma tumorale estratto da sangue periferico, è ormai considerata pratica clinica in altri tipi di neoplasia come quella polmonare. Attraverso le tecniche di biologia molecolare, possiamo avere un'immagine real time del profilo genetico della neoplasia e quindi personalizzare le cure per ogni paziente. Scopo della nostra ricerca è quella di individuare le varianti dell'AR, ed in particolare la presenza dell'AR-V7, nel sangue periferico di pazienti con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione in trattamento sistemico con chemioterapia o farmaci orali ormonali e correlare l'espressione della variante di resistenza con l'outcome dei trattamenti effettuati e con la sopravvivenza.