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Il cancro del colon-retto (CRC) è tra le neoplasie più comuni nel mondo in termini d¿incidenza e mortalità ed origina dall'accumulo di molteplici mutazioni genetiche ed epigenetiche, determinando la crescita incontrollata dei colonociti. Recenti studi stimano che circa il 70-85% dei casi di CRC insorgono in maniera sporadica. È noto che la via di segnalazione dei recettori Notch è direttamente coinvolta nel regolare lo sviluppo dell¿intestino e l¿omeostasi del tessuto. Numerosi studi hanno dimostrato, inoltre, che mutazioni attivatorie possono essere a carico sia dei recettori che dei ligandi, determinando una deregolazione della via di segnalazione di Notch che sottende all¿insorgenza e alla progressione del cancro del colon-retto. Di notevole interesse è l¿osservazione che elevati livelli di espressione della proteina Jagged1 sono stati identificati nel 50% dei casi di CRC, e che tale aumento è stato messo in relazione con le varie fasi della stadiazione del tumore. Nostri dati preliminari suggeriscono che in diverse linee cellulari immortalizzate di CRC, il ligando Jagged1 oltre ad essere espresso ad elevati livelli, viene processato in modo costitutivo, determinando il rilascio di un frammento solubile intracitoplasmatico (Jag1-ICD), in grado di traslocare nel nucleo. L¿obiettivo di tale studio sarà di determinare il ruolo di Jag1-ICD nel sostenere i meccanismi di proliferazione e fenomeni d¿invasione/metastatizzazione, che sostengono la progressione del CRC, allo scopo di indentificare nuove strategie terapeutiche più specifiche e meno invasive, per contrastare la progressione del cancro del colon-retto.