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La microglia rappresenta la prima linea di difesa immunitaria nel SNC e gioca un ruolo fondamentale nella difesa dell'integrità strutturale e funzionale dello stesso. Le cellule microgliali monitorano costantemente il parenchima cerebrale al fine di garantirne la corretta omeostasi; sono cellule dotate di plasticità e capaci di attivarsi in risposta a danni o infezioni acquisendo, di conseguenza, fenotipi funzionali che possono avere effetti sia benefici e neuroprotettivi che neurotossici. La polarizzazione della microglia residente è stata descritta in relazione ad una funzionale dicotomia: un fenotipo M1, pro-infiammatorio, associato alla produzione di citochine proinfiammatorie, chemochine e sintesi di ossido nitrico; un fenotipo alternativo M2, antinfiammatorio, associato alla produzione di citochine antinfiammatorie, recettori "scavenger" e fattori trofici (Hu et al. 2015). Nelle neoplasie cerebrali,tra cui il Glioblastoma, le molecole rilasciate dalle cellule tumorali inducono la polarizzazione dei TAMs (tumor associated microglia/macrophages) verso un fenotipo M2 promuovendo la proliferazione tumorale, l'angiogenesi e l'invasione, in contrasto con un fenotipo M1 con attività antitumorale (Charles et al. 2011). E' noto che la chemochina CXCL16 ed il recettore CXCR6 sono espressi nel parenchima da cellule endoteliali, astrociti e microglia, e che la CXCL16 svolge un'azione neuroprotettiva (Rosito et al. 2012; and 2014) e, allo stesso tempo, è overespressa nel glioblastoma (Ludwig et al. 2005). Poichè la microglia riveste un ruolo chiave nei processi neuroinfiammatori, la modulazione del meccanismo di attivazione microgliale potrebbe offrire nuove ed innovative prospettive di studio. L'obiettivo principale di questo progetto, quindi, è quello di indagare l'abilità della CXCL16 nel promuovere la polarizzazione microgliale, modulare la neuroinfiammazione e, in un contesto tumorale, contribuire al fenotipo di attivazione microgliale indotto dalle cellule tumorali.