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I polifenoli sono un gruppo chimicamente eterogeneo di molecole organiche presenti in frutta, verdura e cereali; diversi studi hanno dimostrato che tali composti hanno attività preventiva nei confronti dell'insorgenza di tumori, influenzando varie vie di trasduzione del segnale, inibendo la crescita, la trasformazione e l'invasività cellulare, inducendo apoptosi. L'AT-101, l'enantiomero negativo del Gossypol, piccolo polifenolo con attività BH3-mimetica presente nei semi della pianta di cotone (Genere Gossipium), ha proprietà antiossidanti, antivirali, antibiotiche, antiparassitarie, antitumorali e antinfiammatorie. Il mesotelioma maligno (MM) è un tumore maligno a cattiva prognosi, derivante dalle cellule mesoteliali che si sviluppa nello spazio pleurico o peritoneale. Le strategie terapeutiche per il MM comprendono chirurgia e chemioterapia. La somministrazione intra-cavitaria di farmaci nello spazio peritoneale o pleurico potrebbe migliorare il trattamento del MM diminuendo gli effetti collaterali della terapia e aumentando la biodisponibilità dei farmaci. Sono allo studio nuovi approcci basati sul targeting di vie di segnalazione anomale nelle cellule MM. Il progetto si propone di determinare l'effetto di AT-101 sulla crescita cellulare, sulla regolazione del ciclo cellulare e sull'attivazione della morte cellulare nel MM in vitro e in vivo. Verranno utilizzate tre linee cellulari di MM umano (H-Meso-1, MM-B1, MM-F1), e il modello sperimentale murino C57BL/6-#40a. Il progetto sarà articolato in tre fasi: a) Studio in vitro degli effetti di AT-101 sulla proliferazione, sulla morte cellulare e sull'autofagia; b) Studio in vitro degli effetti di AT-101 sulle vie di segnalazione attivate nel MM; c) Studio in vivo degli effetti della somministrazione intraperitoneale di AT-101 sulla crescita tumorale. Saranno inoltre analizzati in vitro gli effetti di AT-101 su vie di trasduzione del segnale coinvolte nella proliferazione e morte cellulare.