Studio dei meccanismi di trasduzione del segnale coinvolti nella migrazione ed invasione della linea cellulare di non seminoma, NT2D1, indotta dal sistema c-MET/HGF
I tumori a cellule germinali del testicolo sono neoplasie classificate in tre differenti gruppi. Il gruppo II, oggetto del mio progetto, comprende seminomi e non seminomi, che colpiscono gli uomini tra i 15 ed i 40 anni. L'incidenza di questo tipo di tumori è aumentata nell'ultima decade. Recentemente, il nostro gruppo di ricerca ha evidenziato che la linea cellulare NT2D1, rappresentativa dei tumori a cellule germinali di tipo II, in particolare dei non seminomi, esprime il recettore tirosin chinasico c-MET. Questo, attivandosi in seguito al legame con il suo ligando HGF, diventa funzionalmente attivo dando diversi effetti biologici. Si verifica in tempi brevi aumento di proliferazione, migrazione ed invasione di matrici extracellulari esogene. Questi parametri sono tutti coinvolti nella progressione tumorale e nella formazione di metastasi. A nostro avviso, dunque, il sistema HGF/c-MET è coinvolto nella formazione e progressione dei tumori a cellule germinali del testicolo di tipo II. Con questo lavoro intendiamo studiare le vie di trasduzione del segnale attraverso le quali si ottengono le risposte migratoria ed invasiva in seguito al legame di c-MET e HGF. È noto dalla letteratura che il pathway di HGF/c-MET è collegato a diversi adattatori molecolari responsabili di differenti risposte. Dopo la sua attivazione, dovuta a fosforilazione di tirosine presenti sia nel sito catalitico sia nel sito di ancoraggio (docking site), c-MET può legare, ad esempio, le chinasi c-Src o PI3K. Entrambe queste vie sono note per essere correlate a fenotipi tumorali ed un loro aumento di espressione è stato rilevato durante la progressione di diversi tipi di cancro. Il nostro obiettivo è quello di studiare, con la messa a punto di saggi di migrazione ed invasione, se queste due vie sono coinvolte nel nostro sistema. In particolare intendiamo utilizzare inibitori che bloccano la via della PI3K e la via di c-Src, e osservare l'andamento migratorio ed invasivo dopo trattamenti con HGF.