Aldosterone, Klotho e danno vascolare in pazienti con insufficienza renale cronica

Anno
2018
Proponente Sandro Mazzaferro - Professore Ordinario
Sottosettore ERC del proponente del progetto
Componenti gruppo di ricerca
Abstract

I pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) mostrano un aumentato rischio di calcificazioni vascolari e mortalità cardiovascolare, la cui patogenesi ancora oggi non è del tutto chiarita. Un ruolo importante recentemente riscoperto è quello svolto dall¿aldosterone, i cui livelli sono aumentati nella IRC ed associati con aumentato rischio di mortalità cardiovascolare. Studi nell¿animale dimostrano il coinvolgimento dell¿aldosterone nei meccanismi di trans- differenziazione delle cellule vascolari muscolari lisce in senso simil-osteoblastico e quindi nelle calcificazioni vascolari. Il meccanismo alla base di questo danno vascolare potrebbe essere connesso con la produzione renale della proteina Klotho. La riduzione di questa proteina nel corso della IRC si associa infatti ad aumento dei livelli di aldosterone ed alla comparsa di danno vascolare, quest¿ultimo prevenuto dal trattamento con antialdosteronici. Questi dati sperimentali molto recenti non trovano ancora riscontro nei pazienti con IRC. Scopo del nostro studio è di valutare in pazienti con IRC, i livelli sierici di klotho e di aldosterone ed il danno vascolare misurato mediante il cardio-ankle vascula rindex (CAVI). Lo studio clinico arruolerà 210 pazienti affetti da vari gradi di IRC (stadio 1 -5, 42 pazienti per stadio) ed avrà un disegno di tipo osservazionale e multicentrico. Obiettivo principale sarà quello di determinare la relazione tra livelli di aldosterone e danno vascolare (CAVI). Endpoints secondari saranno quelli di valutare le relazioni tra aldosterone e Klotho, tra aldosterone e FGF23 e tra Klotho e CAVI. La nostra ipotesi è che, già dalle fasi iniziali dell¿IRC (1-2), il deficit di Klotho possa essere associato ad un aumento dei livelli di aldosterone e che questo risulti determinante nell¿insorgenza di danno vascolare.

ERC
LS4_5, LS4_8, LS4_7
Keywords:
NEFROLOGIA, CARDIOLOGIA, FISIOPATOLOGIA MEDICA, PATOLOGIA CLINICA

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