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RAZIONALE SCIENTIFICO E INNOVAZIONE
L'endometriosi è una malattia infiammatoria, con impatto negativo in ambito sociale, e lavorativo. La prostaglandina E2 (PGE2), un metabolita dell'acido arachidonico (AA), e il trasportatore ¿Multidrug Resistance Protein 4¿ (MRP4), in grado di legare la PGE2, overespresso in cellule epiteliali endometriotiche, svolgono un ruolo fondamentale nella patogenesi. Le pazienti con endometriosi soffrono di dismenorrea, e assumono frequentemente farmaci antiinfiammatori (NSAIDs). Farmaci NSAIDs determinano l¿over-espressione di MRP4 in piastrine umane. Tale up-regolazione è dipendente dall¿attivazione de recettore PPAR¿ (Peroxisome proliferator-activated receptor ¿).
Scopo del presente progetto è:
a) studiare i meccanismi molecolari coinvolti nella regolazione del MRP4, dipendenti dall¿attivazione del recettore nucleare PPAR¿.
b) capire come gli inibitori della COX1 e COX2 siano in grado di attivare il recettore;
c) valutare l¿espressione nel plasma sanguigno e nelle piastrine di MRP4, in pazienti con l¿endometriosi, e correlarla con le pazienti in trattamento cronico con aspirina da più di 2 mesi, che over-esprimono MRP4.
Disegno sperimentale:
Valutare i meccanismi molecolari alla base della modulazione mediata da PPAR¿ dell'espressione di MRP4.
Determinare il ruolo dei metaboliti della Lipossigenasi nell¿aumentata espressione di MRP4 indotta dal trattamento con i farmaci NSAID.
Determinare l¿espressione di MRP4 in pazienti con endometriosi e correlare con donne in trattamento cronico con aspirina.
Risultati aspettati.
Ci aspettiamo di caratterizzare a livello molecolare il meccanismo alla base della regolazione dell¿espressione di MRP4 da parte dei farmaci NSAID.
Il dosaggio di MRP4 nel sangue è importante per lo studio dei pazienti affetti da questa patologia.
Questi nuovi dati guideranno allo sviluppo di potenziali terapie mirate alla personalizzazione del trattamento farmacologico nelle donne con endometriosi.