Caratterizzazione immunomorfologica ed ultrastrutturale del paraganglioma della base cranica mediante lo sviluppo di modelli sperimentali in vitro e in vivo.
I paragangliomi della testa-collo, rari tumori organoidi dei paragangli parasimpatici, sono costituiti da una componente angiomatosa e da una componente neurale (gliale e neuronale). Abbiamo dimostrato che questi tumori insorgono da cellule neoplastiche di fenotipo mesenchimale capaci di vasculo-angiogenesi seguita da neurogenesi. Questa origine potrebbe spiegare la resistenza alla radio/chemioterapia. La ricerca si propone di identificare le fasi iniziali di sviluppo di questo tipo di tumore, di caratterizzare i meccanismi alla base della differenziazione neurale e vascolare, e di sviluppare a livello preclinico terapie mirate su tali meccanismi. Il progetto prevede: sviluppo e caratterizzazione di xenotrapianti di paraganglioma in modelli murini; sviluppo e caratterizzazione di colture cellulari primarie ed immortalizzate, caratterizzazione immunomorfologica ed ultrastrutturale delle colture e degli xenotrapianti rispetto ai tumori primari, con particolare riguardo a marcatori di transizione epitelio-mesenchimale, componenti del citoscheletro e recettori per i fattori di crescita tirosino-chinasici. Infine intendiamo verificare se in fasi precoci di sviluppo del paraganglioma intervenga una componente lipogenica mesenchimale, successivamente soppressa, e analizzare in dettaglio il ruolo dell¿attivazione di HIFA e dell¿esposizione ad ipossia e a deficit di glucosio.