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L¿utilizzo di nanoparticelle ferromagnetiche (MNPs) come sonde molecolari ad alta specificità, ha recentemente condotto a risultati incoraggianti nell¿imaging diagnostico multi-modale e in campo terapeutico. Il loro impiego è basato sulla capacità di assicurare il rilascio mirato di farmaci o radio farmaci in specifici tessuti. In tale ambito, nostri dati preliminari hanno permesso di realizzare in vitro MNPs coniugate al radioisotopo 64Cu. Pertanto obiettivo di questo progetto è valutare in vitro gli effetti citotossici di MNPs tali da assicurare una eventuale radicalità nel trattamento del carcinoma mammario in vivo di piccole dimensioni.
In particolare si procederà a studiare:
1. L¿analisi dettagliata degli effetti citotossici di 64Cu-MNPs utilizzando un sistema cellulare MCF-7 di adenocarcinoma mammario. Sarà valutata: i) la vitalità cellulare dopo colorazione con tripan blue e ii) l¿apoptosi cellulare mediante analisi di specifici parametri associati al processo apoptotico, utilizzando differenti approcci metodologici quali immunoelettromicroscopia, citofluorimetria e wester blotting
2. Il coinvolgimento del citoscheletro e/o dei mitocondri
3. Analisi degli effetti citotossici in un sistema costituito da linee cellulari tridimensionale (3D), derivate dalle 2D, molto simile alla struttura tumorale in vivo, in grado di riprodurre in maniera accurata il microambiente tumorale.
In particolare, questi studi permetteranno di accertare l¿estensione spaziale degli effetti citotossici indotti dalle radiazioni rispetto al punto di contatto del radiofarmaco in cellule MCF-7 (2D e 3D). Inoltre, di particolare interesse il sistema 3D capace di mimare non solo le interazioni intercellulari ma anche le condizioni chimico-fisiche presenti nei tumori in vivo, potrebbe rivelarsi un¿arma vincente nello studio per testare farmaci nell¿ambito della radioterapia del carcinoma mammario, al fine di progettare nuove e migliori strategie terapeutiche.