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Studi in vivo e in vitro dimostrano che un alto livello di neuroglobina (Ngb) protegge i neuroni da diverse lesioni tra cui la neurodegenerazione. La Ngb è una proteina appartenente alla famiglia delle globine, presente in elevata concentrazione nei tessuti neuronali. Tra diversi induttori di Ngb, l'estrogeno attraverso il sottotipo ß del recettore dell'estrogeno (ER) è uno dei principali induttori di Ngb endogena. Qui ipotizziamo che ripristinare alti livelli di Ngb nel cervello potrebbe migliorare i sintomi e/o ritardare l'insorgere di malattie neurodegenerative.

Abbiamo dimostrato in un precedente lavoro la presenza della Ngb nei rafts lipidici di cellule di neuroblastoma umano SK-N-BE dopo trattamento con E2. Abbiamo inoltre ottenuto una linea cellulare neuronale monoclonale (Sk-N-Be2FLAG) in grado di esprimere stabilmente Ngb, opportunamente evidenziata dalla presenza delle sequenze Flag. Questo sistema, insieme ai dati già ottenuti, ci consente di approfondire la ricerca su:
1) Analisi del ruolo dei rafts lipidici sui meccanismi molecolari intracellulari che coinvolgono l'overespressione della Ngb durante l'apoptosi indotta da stress ossidativo.
2) Dal momento che la neuroprotezione di Ngb è affidabile solo attraverso l'interazione con raft lipidici e poiché le Membrane Associate ai Mitocondri (MAM), sono coinvolte nei meccanismi molecolari delle malattie neurodegenerative, tra cui l'Alzheimer e il Parkinson, valuteremo prima la distribuzione di Ngb in frazioni subcellulari, incluse MAM e mitocondri puri, e quindi l'associazione di Ngb con marcatori specifici di MAM (calnexina, mitofusina).
Questi studi potrebbero migliorare la conoscenza sulla trasduzione del segnale neuroprotettivo che coinvolge i rafts ed i sistemi molecolari ad essi collegati.
La comprensione delle basi molecolari e del meccanismo d'azione della Ngb potrebbe fornire nuovi bersagli farmacologici per la terapia delle malattie neurodegenerative.