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In passato gli studi di biologia molecolare si sono concentrati principalmente sui fattori di trascrizione che regolano l¿espressione genica in risposta a specifici stimoli. Una più ampia visione della trascrizione genica ha enfatizzato l¿importanza di differenti molecole che prendono parte alla regolazione trascrizionale tra cui co-attivatori e co-repressori. I co-attivatori sono richiesti per ottenere la massima attività trascrizionale e sono riconosciuti come componenti fondamentali del macchinario trascrizionale della cellula, nonché in numerosi processi biologici. Maml1, principalmente coinvolto nella via di segnalazione di Notch, agisce come cofattore trascrizionale in differenti vie, quali: MEF2C, ß-catenina, EGR1 e p53. Recentemente abbiamo dimostrato come Maml1 interagisca con Gli1 nella via di segnalazione di Sonic Hedgehog (SHH), modulando positivamente la trascrizione dei geni bersaglio di Gli1. Maml1 si trova abbondantemente espresso nel cervelletto rispetto ad altri distretti corporei, ed analisi in silico dimostrano una regolazione positiva di Maml1 nel medulloblastoma SHH-dipendente rispetto ad altri sottogruppi, suggerendo un suo ruolo importante nell¿insorgenza di tale patologia. Sono numerosi i meccanismi molecolari che regolano l¿attivazione della via di SHH; tra questi troviamo processi di ubiquitinazione che determinano la degradazione di Gli1 mediata da proteosoma. Alterazioni di tali vie causano una segnalazione aberrante che porta all¿instaurarsi di condizioni patologiche. Dati preliminari in laboratorio suggeriscono una regolazione post-traduzionale di Maml1 su Gli1, proteggendolo dai processi di ubiquitinazione mediati da Itch (E3-ubiquitina ligasi). Un¿attenta caratterizzazione dei meccanismi molecolari mediati da Maml1, in una duplice veste di cofattore trascrizionale e post-traduzionale nella via di SHH, potrebbe porre le basi per futuri approcci terapeutici antitumorali nello sviluppo di nuove terapie più mirate ed a maggior efficacia.