Ruolo prognostico dell'infiltrato tubulo-interstiziale nella nefrite lupica
Gli organi linfoidi terziari (ectopic lymphoid structures - ELS) sono delle formazioni composte da cellule linfomonocitarie che si sviluppano negli organi non linfoidi sede di infiammazione cronica. Durante la loro formazione sviluppano aspetti caratteristici di organi linfoidi secondari. Pochi dati si hanno sullo sviluppo di ELS nel rene dei pazienti affetti da Lupus eritematoso sistemico (LES) con coinvolgimento renale (nefrite lupica - NL). Il rilascio di Neutrophils Extracellular Traps (NET) - NETosi - è dovuto fisiologicamente alla morte dei neutrofili indotta da diversi stimoli infiammatori e consiste nel rilascio di materiale intracellulare composto da DNA, istoni, proteine granulari e proteine citoplasmatiche contenute nel neutrofilo. I neutrofili dei pazienti con LES, ed in particolare i low density granulocytes, mostrano una particolare propensione alla formazione di NET contenenti una grande quantità di autoantigeni e di molecole immunostimolanti, come ad esempio il dsDNA, la catelicidina (LL37) e la metalloproteinasi9 (MMP9). Alla luce della scarsità degli studi ad oggi presenti in letteratura che hanno avuto come obiettivo lo studio e l'organizzazione degli ELS nella LN scopo generale dello studio è quello di:
- caratterizzare gli infiltrati tubulo-interstiziali in immunoistochimica nelle biopsie renali ottenute da pazienti con LN indagando nel dettaglio la componente linfoplasmacellulare e distinguendo infiltrati misti o segregati definiti rispettivamente dalla presenza di aggregati composti da cellule B e T e dalla presenza di aggregati con una netta distinzione di aree linfocitarie B e T;
- Confermare la presenza di centri germinativi tramite la colorazione per CD21, AID e Bcl-6 e di NETosi (LL-37) al fine di identificare una possibile connessione tra NETosi e l'organizzazione dell'infiltrato linfocitario;
- Indagare il ruolo prognostico della presenza di infiltrato interstiziale.